Ibrutinibe, Bortezomibe e Rituximabe-CHOP para o tratamento de pacientes idosos com CD20+ DLBCL, IPI ≥ 2 (ImbruVeRCHOP)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, incluindo biomarcadores e estão dispostos a participar do estudo
• Idade ≥ 61 anos e ≤ 80 anos
• linfoma difuso de grandes células B CD20-positivo (DLBCL); incluindo linfoma de grandes células B rico em células T, linfoma anaplásico de grandes células B, linfoma plasmablástico; linfoma folicular grau 3b ou linfoma folicular transformado primário no diagnóstico inicial ou linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6 ou linfoma de células B de alto grau SOE
• Biópsia de linfoma nativo, recém-congelado para matriz de transcriptoma de todo o genoma ou análises de RNA-Seq (perfil de expressão gênica [GEP]) para diagnóstico de subtipo molecular
• Vontade de consentir uma nova biópsia em C1/dia d2 e - no caso de lesão residual por TC interina - em C3/d2 se puder ser obtida sem risco inadequado
• Perfil de risco desfavorável de acordo com a pontuação do IPI (IPI ≥ 2)
• Status de desempenho (ECOG) 0-2
• Doença mensurável bidimensionalmente (mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética)
• Fração de ejeção cardíaca ≥ 50% sem anormalidades clinicamente significativas
• Função hematológica adequada: hemoglobina ≥ 9 g/dL contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,00/μL independente do suporte de fator de crescimento e contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL ou ≥ 50.000/μL se envolvimento da medula óssea independente do suporte transfusional em qualquer uma das situações
• Função renal adequada documentada pelo nível de creatinina sérica < 2 x LSN ou TFG estimada ≥ 40 ml/min/1,73m²
• Função hepática adequada (bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática, alanina aminotransferase ALT e aspartato aminotransferase AST ≤ 3 x LSN)
• Expectativa de vida > 6 meses
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [ß-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo. Para mulheres, essas restrições se aplicam por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo. Para homens, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Incapaz de assinar o consentimento informado
• B-NHL transformado secundário ou tipos de NHL diferentes de DLBCL e seus subtipos de acordo com a classificação da OMS
• Terapia prévia para DLBCL
• Linfoma conhecido do sistema nervoso central
• Envolvimento do SNC por linfoma ou qualquer evidência de compressão da medula espinhal. A TC/RM cerebral só é obrigatória (dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo) em caso de suspeita clínica de envolvimento do SNC por linfoma
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, fenprocumon)
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem ou qualquer doença cardíaca de classe 3 ou 4, conforme definido pela NYHA
• tratamento com inibidores potentes do CYP3A
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana HIV ou vírus da hepatite C ativo ou infecção ativa do vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira antibióticos intravenosos
• Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 3 semanas após o início do estudo
• História do transplante de órgãos sólidos
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Malignidade anterior (exceto carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele adequadamente tratados, câncer cervical in situ ou qualquer outro câncer para o qual o paciente esteja em remissão por pelo menos 5 anos)
• Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus ingredientes ou anticorpos humanos recombinantes e agentes de contraste
• Polineuropatia pré-existente de qualquer tipo > grau I
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave com hipoxemia
• Tratamento atual ou recente (nos últimos 30 dias antes da inscrição) com outro medicamento experimental ou participação em outro ensaio clínico
• Evidência de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou paciente com alto risco de complicações do tratamento
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião dos investigadores, possa comprometer a segurança dos sujeitos, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Qualquer condição médica ou psicológica coexistente que comprometa a capacidade de dar consentimento informado
• Sujeitos que se encontram legalmente detidos em instituição oficial
• Indivíduos que podem ser dependentes do patrocinador, do investigador ou dos locais do estudo devem ser excluídos do estudo
• Falta de disposição para armazenamento e divulgação de dados de doenças pseudônimas no contexto do ensaio clínico