Ibrutinib, Bortezomib og Rituximab-CHOP til behandling af ældre patienter med CD20+ DLBCL, IPI ≥ 2 (ImbruVeRCHOP)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører og er villige til at deltage i undersøgelsen
• Alder ≥ 61 år og ≤ 80 år
• CD20-positivt diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL); herunder T-celle-rigt storcellet B-celle lymfom, anaplastisk storcellet B-celle lymfom, plasmablastisk lymfom; follikulært lymfom grad 3b eller primært transformeret follikulært lymfom ved initial diagnose eller højgradigt B-cellelymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer eller højgradigt B-celle lymfom NOS
• Native lymfombiopsi, friskfrosset til genomomfattende transkriptomarray eller RNA-Seq-analyser (genekspressionsprofilering [GEP]) til molekylær subtypediagnose
• Vilje til at give samtykke til en fornyet biopsi i C1/dag d2, og - i tilfælde af en resterende læsion ved midlertidig CT - i C3/d2, hvis den kan opnås uden utilstrækkelig risiko
• Ugunstig risikoprofil ifølge IPI-score (IPI ≥ 2)
• Ydelsesstatus (ECOG) 0-2
• Bi-dimensionelt målbar sygdom (målbar ved CT-scanning eller MR)
• Kardial ejektionsfraktion ≥ 50 % uden klinisk signifikante abnormiteter
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: hæmoglobin ≥ 9 g/dL absolut neutrofiltal ≥ 1,00/μL uafhængig af vækstfaktorstøtte og trombocyttal ≥ 100.000/μL eller ≥ 50.000/μL hvis knoglemarvstransfusionsunderstøttelse uafhængigt af situationen
• Tilstrækkelig nyrefunktion som dokumenteret ved serumkreatininniveau < 2 x ULN eller estimeret GFR ≥ 40 ml/min/1,73m²
• Tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre stigningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse, alaninaminotransferase ALT og aspartataminotransferase AST ≤ 3 x ULN)
• Forventet levetid > 6 måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [ß-hCG]) eller en uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. For kvinder gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Kan ikke underskrive informeret samtykke
• Sekundært transformeret B-NHL eller andre typer af NHL end DLBCL og dets undertyper i henhold til WHO-klassificering
• Forudgående behandling for DLBCL
• Kendt lymfom i centralnervesystemet
• CNS-involvering af lymfom eller tegn på rygmarvskompression. Hjerne-CT/MRI er kun obligatorisk (inden for 4 uger før studiestart) i tilfælde af klinisk mistanke om CNS-involvering af lymfom
• Større operation inden for 4 uger efter studiestart
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før studieindgangen
• Antikoagulation med Warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. Phenprocoumon)
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af NYHA
• behandling med stærke CYP3A-hæmmere
• Kendt historie med humant immundefekt virus HIV eller aktiv Hepatitis C virus eller aktiv Hepatitis B virus infektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs iv antibiotika
• Vaccination med levende, svækkede vacciner inden for 3 uger efter studiestart
• Historie om solid organtransplantation
• Gravide eller ammende kvinder
• Tidligere malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom og pladecellecarcinom i huden, livmoderhalskræft in situ eller enhver anden cancer, som patienten har været i remission for i mindst 5 år)
• Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, dets ingredienser eller rekombinante humane antistoffer og kontrastmidler
• Præ-eksisterende polyneuropati af enhver art > grad I
• Svær kronisk obstruktiv lungesygdom med hypoxæmi
• Aktuel eller nylig (inden for de sidste 30 dage før tilmelding) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg
• Bevis for enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller patient med høj risiko for behandlingskomplikationer
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskernes mening kan kompromittere forsøgspersonernes sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
• Enhver samtidig eksisterende medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville kompromittere evnen til at give informeret samtykke
• Forsøgspersoner, der er lovligt tilbageholdt i en officiel institution
• Forsøgspersoner, der kan være afhængige af sponsoren, investigatoren eller forsøgsstederne, skal udelukkes fra forsøget
• Manglende vilje til lagring og offentliggørelse af pseudonyme sygdomsdata i forbindelse med det kliniske forsøg