Ibrutinib, Bortezomib och Rituximab-CHOP för behandling av äldre patienter med CD20+ DLBCL, IPI ≥ 2 (ImbruVeRCHOP)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke som indikerar att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien, inklusive biomarkörer och är villiga att delta i studien
• Ålder ≥ 61 år och ≤ 80 år
• CD20-positivt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL); inklusive T-cellsrikt storcelligt B-cellslymfom, anaplastiskt storcelligt B-cellslymfom, plasmablastiskt lymfom; follikulärt lymfom grad 3b eller primärt transformerat follikulärt lymfom vid initial diagnos eller höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang eller höggradigt B-cells lymfom NOS
• Native lymfombiopsi, nyfryst för genomomfattande transkriptomarray eller RNA-Seq-analyser (genuttrycksprofilering [GEP]) för molekylär subtypdiagnos
• Vilja att samtycka till en förnyad biopsi i C1/dag d2, och - vid kvarvarande lesion genom interimistisk CT - i C3/d2 om den kan erhållas utan otillräcklig risk
• Ogynnsam riskprofil enligt IPI-poängen (IPI ≥ 2)
• Prestandastatus (ECOG) 0-2
• Bidimensionellt mätbar sjukdom (mätbar med CT-skanning eller MRI)
• Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 % utan kliniskt signifikanta avvikelser
• Adekvat hematologisk funktion: hemoglobin ≥ 9 g/dL absolut neutrofilantal ≥ 1,00/μL oberoende av tillväxtfaktorstöd och trombocytantal ≥ 100 000/μL eller ≥ 50 000/μL om benmärgstransfusionsstöd oberoende av situationen
• Adekvat njurfunktion dokumenterad av serumkreatininnivå < 2 x ULN eller uppskattad GFR ≥ 40 ml/min/1,73 m²
• Tillräcklig leverfunktion (totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN om inte bilirubinökning beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung, alaninaminotransferas ALAT och aspartataminotransferas ASAT ≤ 3 x ULN)
• Förväntad livslängd > 6 månader
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening. Kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie.
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användningen av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar. Män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien. För kvinnor gäller dessa begränsningar i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet. För män gäller dessa begränsningar i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Det går inte att underteckna informerat samtycke
• Sekundärt transformerad B-NHL eller andra typer av NHL än DLBCL och dess subtyper enligt WHO-klassificering
• Tidigare behandling för DLBCL
• Känt lymfom i centrala nervsystemet
• CNS-inblandning av lymfom eller något tecken på ryggmärgskompression. Hjärn-CT/MRT är endast obligatoriskt (inom 4 veckor före studiestart) vid klinisk misstanke om CNS-inblandning av lymfom
• Stor operation inom 4 veckor efter studiestart
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före studiestart
• Antikoagulation med Warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. Phenprocoumon)
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av NYHA
• behandling med starka CYP3A-hämmare
• Känd historia av humant immunbristvirus HIV eller aktivt Hepatit C-virus eller aktiv Hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös iv antibiotika
• Vaccination med levande, försvagade vacciner inom 3 veckor efter studiestart
• Historik om solid organtransplantation
• Gravida eller ammande kvinnor
• Tidigare malignitet (förutom adekvat behandlat basalcellscancer och skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ eller annan cancer för vilken patienten har varit i remission i minst 5 år)
• Känd överkänslighet eller kontraindikation mot något av studieläkemedlen, dess ingredienser eller rekombinanta humana antikroppar och kontrastmedel
• Redan existerande polyneuropati av något slag > grad I
• Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med hypoxemi
• Pågående eller nyligen (inom de senaste 30 dagarna före inskrivning) behandling med ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning
• Bevis på någon annan sjukdom, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användning av ett prövningsläkemedel, eller patient med hög risk för behandlingskomplikationer
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarnas åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinib-kapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk.
• Alla samexisterande medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle äventyra förmågan att ge informerat samtycke
• Försökspersoner som är lagligt fängslade på en officiell institution
• Försökspersoner som kan vara beroende av sponsorn, utredaren eller prövningsplatserna måste uteslutas från prövningen
• Brist på vilja att lagra och avslöja pseudonyma sjukdomsdata i samband med den kliniska prövningen