Ibrutinib, Bortezomib og Rituximab-CHOP for behandling av eldre pasienter med CD20+ DLBCL, IPI ≥ 2 (ImbruVeRCHOP)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører og er villige til å delta i studien
• Alder ≥ 61 år og ≤ 80 år
• CD20-positivt diffust stort B-celle lymfom (DLBCL); inkludert T-cellerikt storcellet B-celle lymfom, anaplastisk storcellet B-celle lymfom, plasmablastisk lymfom; follikulært lymfom grad 3b eller primært transformert follikulært lymfom ved initial diagnose eller høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer eller høygradig B-celle lymfom NOS
• Native lymfombiopsi, ferskfrosset for genomomfattende transkriptomarray eller RNA-Seq-analyser (genekspresjonsprofilering [GEP]) for molekylær subtypediagnose
• Vilje til å samtykke til re-biopsi i C1/dag d2, og - ved gjenværende lesjon ved midlertidig CT - i C3/d2 dersom det kan oppnås uten utilstrekkelig risiko
• Ugunstig risikoprofil i henhold til IPI-skåren (IPI ≥ 2)
• Ytelsesstatus (ECOG) 0-2
• Bi-dimensjonalt målbar sykdom (målbar ved CT-skanning eller MR)
• Kardial ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % uten klinisk signifikante abnormiteter
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon: hemoglobin ≥ 9 g/dL absolutt nøytrofiltall ≥ 1,00/μL uavhengig av vekstfaktorstøtte og antall blodplater ≥ 100 000/μL eller ≥ 50 000/μL dersom benmargstransfusjonsstøtte uavhengig av situasjoner
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert ved serumkreatininnivå < 2 x ULN eller estimert GFR ≥ 40 ml/min/1,73m²
• Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-lever opprinnelse, alaninaminotransferase ALT og aspartataminotransferase AST ≤ 3 x ULN)
• Forventet levealder > 6 måneder
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien.
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter om bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. For kvinner gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. For menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Kan ikke signere informert samtykke
• Sekundært transformert B-NHL eller andre typer NHL enn DLBCL og dets undertyper i henhold til WHO-klassifiseringen
• Tidligere behandling for DLBCL
• Kjent lymfom i sentralnervesystemet
• CNS-involvering av lymfom eller tegn på ryggmargskompresjon. Hjerne-CT/MR er kun obligatorisk (innen 4 uker før studiestart) ved klinisk mistanke om CNS-involvering av lymfom
• Større operasjon innen 4 uker etter studiestart
• Anamnese med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før studiestart
• Antikoagulasjon med Warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. Phenprocoumon)
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av NYHA
• behandling med sterke CYP3A-hemmere
• Kjent historie med humant immunsviktvirus HIV eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs iv antibiotika
• Vaksinasjon med levende, svekkede vaksiner innen 3 uker etter studiestart
• Historie om solid organtransplantasjon
• Gravide eller ammende kvinner
• Tidligere malignitet (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft in situ eller annen kreft som pasienten har vært i remisjon for i minst 5 år)
• Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen av studiemedikamentene, dets ingredienser eller rekombinante humane antistoffer og kontrastmidler
• Pre-eksisterende polynevropati av noe slag > grad I
• Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med hypoksemi
• Nåværende eller nylig (innen de siste 30 dagene før innmelding) behandling med et annet undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie
• Bevis på annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et forsøkslegemiddel, eller pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskernes mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• Enhver samtidig medisinsk eller psykologisk tilstand som ville kompromittere muligheten til å gi informert samtykke
• Subjekter som er lovlig internert i en offisiell institusjon
• Forsøkspersoner som kan være avhengige av sponsoren, etterforskeren eller prøvestedene, må ekskluderes fra forsøket
• Mangel på vilje til lagring og avsløring av pseudonyme sykdomsdata i forbindelse med den kliniske studien