Ibrutinib, Bortezomib und Rituximab-CHOP zur Behandlung älterer Patienten mit CD20+ DLBCL, IPI ≥ 2 (ImbruVeRCHOP)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen, einschließlich Biomarker, und bereit sind, an der Studie teilzunehmen
• Alter ≥ 61 Jahre und ≤ 80 Jahre
• CD20-positives diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL); einschließlich T-Zell-reiches großzelliges B-Zell-Lymphom, anaplastisches großzelliges B-Zell-Lymphom, plasmablastisches Lymphom; follikuläres Lymphom Grad 3b oder primär transformiertes follikuläres Lymphom bei Erstdiagnose oder hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen oder hochgradiges B-Zell-Lymphom NOS
• Lymphombiopsie nativ, frisch eingefroren für genomweite Transkriptom-Array- oder RNA-Seq-Analysen (Gene-Expression-Profiling [GEP]) für molekulare Subtyp-Diagnostik
• Bereitschaft zur Einwilligung in eine Rebiopsie in C1/Tag d2 und – bei Restläsion durch Interims-CT – in C3/d2, wenn diese ohne adäquates Risiko gewonnen werden kann
• Ungünstiges Risikoprofil nach IPI-Score (IPI ≥ 2)
• Leistungsstatus (ECOG) 0-2
• Zweidimensional messbare Krankheit (messbar durch CT-Scan oder MRT)
• Herzauswurffraktion ≥ 50 % ohne klinisch signifikante Anomalien
• Angemessene hämatologische Funktion: Hämoglobin ≥ 9 g/dl absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,00/μl unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl oder ≥ 50.000/μl bei Knochenmarkbeteiligung unabhängig von Transfusionsunterstützung in beiden Situationen
• Angemessene Nierenfunktion, dokumentiert durch Serumkreatininspiegel < 2 x ULN oder geschätzte GFR ≥ 40 ml/min/1,73m²
• Angemessene Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs, Alanin-Aminotransferase ALT und Aspartat-Aminotransferase AST ≤ 3 x ULN)
• Lebenserwartung > 6 Monate
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [ß-hCG]) oder im Urin haben. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht. Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie kein Sperma zu spenden. Für Frauen gelten diese Einschränkungen 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Für Männer gelten diese Einschränkungen für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

• Einverständniserklärung kann nicht unterschrieben werden
• Sekundär transformiertes B-NHL oder andere NHL-Typen als DLBCL und seine Subtypen gemäß WHO-Klassifikation
• Vorherige Therapie für DLBCL
• Bekanntes Lymphom des zentralen Nervensystems
• ZNS-Beteiligung durch Lymphom oder Anzeichen einer Rückenmarkskompression. Eine CT/MRT des Gehirns ist nur bei klinischem Verdacht auf eine ZNS-Beteiligung durch ein Lymphom obligatorisch (innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn).
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
• Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon)
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß NYHA-Definition
• Behandlung mit starken CYP3A-Hemmern
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus HIV oder einer aktiven Hepatitis-C-Virus- oder aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die intravenöse iv-Antibiotika erfordert
• Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt
• Geschichte der Transplantation solider Organe
• Schwangere oder stillende Frauen
• Frühere Malignität (außer angemessen behandeltes Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut, Gebärmutterhalskrebs in situ oder jeder andere Krebs, für den der Patient seit mindestens 5 Jahren in Remission ist)
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem der Studienmedikamente, seinen Inhaltsstoffen oder rekombinanten menschlichen Antikörpern und Kontrastmitteln
• Vorbestehende Polyneuropathie jeglicher Art > Grad I
• Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit Hypoxämie
• Aktuelle oder aktuelle (innerhalb der letzten 30 Tage vor der Aufnahme) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
• Hinweise auf andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, oder Patienten mit hohem Risiko für Behandlungskomplikationen
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung der Prüfärzte die Sicherheit der Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte
• Jede gleichzeitig bestehende medizinische oder psychische Erkrankung, die die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würde
• Subjekte, die rechtmäßig in einer offiziellen Einrichtung festgehalten werden
• Probanden, die möglicherweise vom Sponsor, dem Prüfer oder den Prüfzentren abhängig sind, müssen von der Prüfung ausgeschlossen werden
• Mangelnde Bereitschaft zur Speicherung und Offenlegung pseudonymer Krankheitsdaten im Rahmen der klinischen Prüfung