Ibrutinibi, bortezomibi ja rituksimabi-CHOP iäkkäiden potilaiden hoitoon, joilla on CD20+ DLBCL, IPI ≥ 2 (ImbruVeRCHOP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt, mukaan lukien biomarkkerit ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen
• Ikä ≥ 61 vuotta ja ≤ 80 vuotta
• CD20-positiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL); mukaan lukien runsaasti T-soluja sisältävä suuri B-solulymfooma, anaplastinen suurten B-solujen lymfooma, plasmablastinen lymfooma; follikulaarinen lymfooma asteen 3b tai primaarinen transformoitunut follikulaarinen lymfooma alkudiagnoosissa tai korkea-asteinen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyt tai korkea-asteen B-solulymfooma NOS
• Natiivi lymfooman biopsia, tuore pakastettu genominlaajuiseen transkriptiosarjaan tai RNA-Seq-analyyseihin (geeniekspressioprofilointi [GEP]) molekyylialatyypin diagnosointiin
• Halukkuus suostua uusintabiopsiaan C1/päivä d2 ja - jos jäännösleesio väliaikaisella TT:llä - C3/d2, jos se voidaan saada ilman riittämätöntä riskiä
• Epäsuotuisa riskiprofiili IPI-pistemäärän mukaan (IPI ≥ 2)
• Suorituskykytila ​​(ECOG) 0-2
• Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus (mitattavissa CT-skannauksella tai MRI:llä)
• Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 % ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
• Riittävä hematologinen toiminta: hemoglobiini ≥ 9 g/dl absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,00/μL kasvutekijän tuesta riippumatta ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μL tai ≥ 50 000/μL, jos luuytimen osallisuus on riippumaton verensiirrosta kummassakaan tilanteessa
• Riittävä munuaisten toiminta dokumentoituna seerumin kreatiniinitasolla < 2 x ULN tai arvioidulla GFR:llä ≥ 40 ml/min/1,73 m²
• Riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai ei ole peräisin maksasta, alaniiniaminotransferaasi ALT ja aspartaattiaminotransferaasi AST ≤ 3 x ULN)
• Elinajanodote > 6 kuukautta
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [ß-hCG]) tai virtsaraskaustesti seulonnassa. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on paikallisten säännösten mukainen ehkäisymenetelmien käytöstä kliinisiin kokeisiin osallistuville koehenkilöille. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Naisille Nämä rajoitukset ovat voimassa 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tietoon perustuvaa suostumusta ei voi allekirjoittaa
• Toissijaisesti muunnettu B-NHL tai muut NHL-tyypit kuin DLBCL ja sen alatyypit WHO:n luokituksen mukaan
• Aiempi hoito DLBCL:lle
• Tunnettu keskushermoston lymfooma
• Lymfooman aiheuttama keskushermoston vaikutus tai mikä tahansa todiste selkäytimen puristumisesta. Aivojen CT/MRI on pakollinen (4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa) vain, jos kliinisesti epäillään lymfooman aiheuttamaa keskushermostoa.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä koulutukseen pääsystä
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Antikoagulaatio varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa NYHA:n määrittelemä luokan 3 tai 4 sydänsairaus
• hoitoa vahvoilla CYP3A-estäjillä
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus HIV tai aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja
• Rokotus elävillä, heikennetyillä rokotteilla 3 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Kiinteiden elinsiirtojen historia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä (paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä ja ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ tai mikä tahansa muu syöpä, jonka remissiossa potilas on ollut vähintään 5 vuotta)
• Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin tutkimuslääkkeelle, sen ainesosille tai ihmisen rekombinanteille vasta-aineille ja varjoaineille
• Kaikenlainen aiempi polyneuropatia > luokka I
• Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus hypoksemialla
• Nykyinen tai äskettäin (viimeisten 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista) hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
• Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai kliinisistä laboratoriolöydöksistä, jotka antavat perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai potilaalle, jolla on suuri riski saada hoidon komplikaatioita
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa koehenkilön turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka vaarantaisi kyvyn antaa tietoinen suostumus
• Koehenkilöt, jotka ovat laillisesti vangittuna virallisessa laitoksessa
• Koehenkilöt, jotka voivat olla riippuvaisia ​​sponsorista, tutkijasta tai tutkimuspaikoista, on suljettava pois tutkimuksesta
• Puute halukkuutta tallentaa ja paljastaa pseudonyymejä sairaustietoja kliinisen tutkimuksen yhteydessä