再発性または転移性ヒトパピローマウイルス関連がん患者の治療におけるインターロイキン-12/HPV DNAプラスミドをコードするDNAプラスミド治療ワクチンINO-3112およびデュルバルマブ

包含基準:

• 機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント。
• -すべての研究手順を順守することができ、喜んで順守します。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性ではない患者、子宮頸がん、肛門がん、陰茎がん、外陰がん、または膣がんで、施設で承認されたアッセイによる HPV-16 および/または HPV-18 陽性の患者。 HIV陽性の患者の場合、組織学的または細胞学的に、施設で承認されたアッセイによりHPV-16および/またはHPV-18が陽性である部位のがんの診断が確認されました。 HPV-16 および/または HPV-18 が存在する限り、腫瘍は複数の HPV サブタイプに対して陽性である可能性があります。 注: 最初の 3 人の患者については、子宮頸がん、外陰がん、または膣がんのみが登録されます。
• 標準治療に難治性であり、標準治療後に再発したか、生存率を少なくとも3か月延長する標準治療がない、および/または切除および/または再照射を含む救援アプローチによって治癒できない癌患者
• -コンピューター断層撮影（CT）スキャンにより、最小サイズが10 mmの少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っています。軸サイズは 15 mm (CT スキャン スライスの厚さはどちらの場合も 5 mm 以下)。 指標病変は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 による治療後の病変の進行が文書化されていない限り、以前に手術、放射線療法、または高周波アブレーションで治療されていてはなりません。
• スクリーニング中に（治験責任医師の判断により）安全に実施できる場合、すべての患者は治療前の腫瘍の生検に同意する必要があります。 最低 10 人の患者には、10 週目の治療中の生検が必要です。 10 対の生検が得られた後、10 週目の治療中の生検は任意になります。
• -世界保健機関（WHO）/東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1

• ヘモグロビン >= 9 g/dL 0 日目から 28 日以内に、過去 56 日間安定した用量を使用している場合、継続的な成長因子のサポートは許容されます。

  • 最近の輸血では対応できない、または継続的な成長因子のサポートが必要

• 好中球の絶対数 >= 1,000/mm^3、0 日目から 28 日以内。

  • 最近の輸血では対応できない、または継続的な成長因子のサポートが必要

• 血小板数 >= 100,000/mm^3 で、0 日目から 28 日以内に 4 週間前に輸血を受けていない。

  • 最近の輸血では対応できない、または継続的な成長因子のサポートが必要
• 0日目から28日以内に、総ビリルビン（TBL）=<1.5 x 正常値の上限（ULN）（ギルバート症候群が記録されている患者（> 3 x ULN）を除く）。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 3 x ULN、0 日目から 28 日以内。
• 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL またはクレアチニンクリアランス >= 40 mL/分 (Cockcroft and Gault の方法に従って測定または計算)、0 日目から 28 日以内。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) + 患者の場合: 0 日目から 28 日以内に、CD4 数が 200 細胞/mm^3 を超え、ウイルス量が 75 コピー/mL 未満の HIV-1 感染が記録されている。

除外基準:

• -がん治療のための同時化学療法、治験薬（IP）、生物学的療法、またはホルモン療法; -MEDI0457の初回投与前の21日または5半減期のいずれか短い方以内に、治験中または承認された抗がん療法（化学療法、標的療法、生物学的療法、モノクローナル抗体など）を受けている;観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り、別の臨床研究への同時登録。
• -治験薬の初回投与前28日以内の大手術または重大な外傷、または治験治療の過程での大手術の必要性の予測。
• -未解決の毒性（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] version 4.03 [v4.03]） 脱毛症を除く以前の抗がん療法からのグレード2以上、および選択基準8で定義された検査値。グレード 3 以下の損失およびグレード 2 以下の末梢神経障害は許可されます。 グレード2以上の神経障害を有する被験者は、研究担当医と相談した後、ケースバイケースで評価されます。 デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する被験者は、研究の医師と相談した後にのみ含めることができます。
• -最初の研究投与前の14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは、10 mg /日を超えない生理学的用量でプレドニゾンまたは同等。 X線造影剤による過敏症反応の前投薬としてのステロイドは許可されています。
• 治療的抗凝固療法および不可逆的な血小板阻害剤を必要とする患者 (例: クロピドグレル、プラスグレル、またはチカグレロール)。 心臓予防のための低用量アスピリンは許可されています。
• 原発性免疫不全の病歴。
• -T細胞およびナチュラルキラー細胞指向療法、抗PD-1、抗PD-L1、抗CD137、および抗CTLA4への以前の曝露を含むがこれらに限定されない免疫介在療法への以前の曝露を受けた患者.
• -同種臓器移植の歴史。
• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例 大腸炎、潰瘍性大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です: 白斑または脱毛症の患者、甲状腺機能低下症の患者 (例: 橋本症候群後）ホルモン補充で安定、全身療法を必要としない慢性皮膚疾患、過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる場合がありますが、治験担当医師との相談後、および食事のみで管理されているセリアック病患者.
• -進行中または活動中の感染、制御されていない高血圧、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、発生するリスクを大幅に増加させる有害事象、または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう。
• -脊髄圧迫または軟髄膜癌腫症の病歴のある患者。 研究の1日目の時点で、中枢神経系転移を有する患者は治療を受けており、無症候性であり、以下の基準を満たしている必要があります。 1. 手術、放射線、および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない同時治療はありません。 (注: 患者は、中枢神経系転移を管理するために投与されている場合を除き、ステロイドの全身投与を許可されています); 2. MEDI0457の投与時までの神経学的安定性（放射線療法前のベースラインよりも大きな徴候または症状の欠如）; 3. 放射線治療の場合、患者は次の条件を満たす必要があります。 /またはコルチコステロイドの最後の投与から少なくとも14日、プロトコル治療の1日目。
• -ニューヨーク心臓協会クラス3または4のうっ血性心不全、不安定狭心症、または臨床的に重要な心不整脈、または最近（<3か月）の心筋梗塞、不安定狭心症などの心血管イベントを含む心血管（CV）疾患の患者、または脳卒中。
• 手動読み取りによるフリデリシア補正を使用して、心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) >= 470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。
• -活動性結核（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）感染。
• 急性または慢性の B 型肝炎 (B 型肝炎ウイルス [HBV]) または活動性 C 型肝炎 (C 型肝炎ウイルス [HCV]) の存在。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBV表面抗原[HBsAg]の欠如として定義される）を有する患者は適格です。 HCV抗体陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

• -研究への参加またはMEDI0457の初回投与の30日前までに弱毒生ワクチンを受領した。

  • 注：患者は、登録されている場合、研究中および IP の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
• 他の未治療の共存する HIV 関連の悪性腫瘍。
• -別の原発性悪性腫瘍の病歴を除く：治癒目的で治療され、活動性疾患が知られていない悪性腫瘍は、IPの初回投与の2年以上前に再発の可能性が低く、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子の証拠なし疾患、または疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• -治療または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる病状。
• -活動中または以前の消化管出血のある患者。
• 制御不能な発作のある患者。
• 三角筋と外側大腿四頭筋の間には、筋肉内 (IM) 注射とエレクトロポレーション (EP) が可能な部位が 2 つ未満しか存在しません。 注: 提案された注射/EP 部位から 2 cm 以内に刺青や傷跡がある場合、または同じ肢に金属が埋め込まれている場合、注射/EP の部位は受け入れられません。 胸部に埋め込まれたデバイス (例: 心臓ペースメーカーまたは除細動器) は、体の同じ側の三角筋の使用を除外します。
• インフォームドコンセントを提供できない患者、投獄されている患者、またはプロトコル要件に従うことができない患者。