扁平上皮非小細胞肺がんおよび進展期小細胞肺がんにおけるペムブロリズマブと標準治療化学療法を用いた個別化治療用抗腫瘍ワクチン

包含基準:

• コホート A: 組織学的に確認されたステージ IV 扁平上皮 NSCLC
• コホートB: 組織学的に確認された進展期SCLC
• PD-L1 発現の組織学的評価、配列および免疫学的分析には、十分な腫瘍組織が必要です。
• RECIST 1.1で測定可能な疾患。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
• インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも 18 歳以上であること。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1

• 研究登録後 10 日以内に、以下の表に定義されている正常な骨髄および臓器機能:

  • 絶対好中球数 (ANC): ≥1500/μL
  • 血小板: ≥100,000/μL
  • ヘモグロビン: ≥9.0 g/dL または ≥5.6 mmol/L (エリスロポエチン依存症がなく、過去 2 週間以内に濃厚赤血球 (pRBC) 輸血を受けずに基準を満たす必要があります)
  • クレアチニン: ≤1.5 × 正常上限値 (ULN) または
  • 測定または計算された 2 クレアチニン クリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます): クレアチニン レベルの患者の場合、≧30 mL/分 / >1.5 × 施設内 ULN
  • 総ビリルビン: ≤ 1.5 × ULN または総ビリルビン レベルが 1.5 × ULN を超える患者の場合は直接ビリルビン ≤ ULN
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT): ≤ 2.5 × ULN (肝転移のある患者の場合は ≤ 5 × ULN)
  • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT): ≤1.5 × ULN (患者が抗凝固療法を受けている場合を除く) ただし、PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り
• 男性患者：男性患者は、治療期間中、および治験治療の最後の投与後に治験治療を中止し、治験治療を控えるのに必要な期間に相当する少なくとも120日間、本プロトコールに詳述されている避妊薬を使用することに同意しなければなりません。この期間中に精子を提供してください。
• 女性患者: 女性患者は妊娠しておらず授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります: 治療期間中、少なくとも 120 年間避妊指導に従うことに同意した妊娠の可能性のある女性。日（研究治療を中止するのに必要な時間に相当します。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
• 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意欲があること。

除外基準:

• コホートA：以前にがん治療のための全身療法を受けていた。
• コホート B: 抗 PD-1 または抗 PD-L1 免疫療法薬の有無にかかわらず、プラチナダブレット療法を 1 サイクル以上受けていない可能性があります。
• -1日目から14日以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または回復していない（つまり、グレード1以下、または以前の治療による有害事象のベースライン）。 グレード 2 以下の神経障害のある患者は適格である可能性があります。

注: 患者が大手術を受けた場合、治験治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。

• -治験治療の開始から2週間以内に事前に放射線療法を受けた。 患者はすべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間の休薬が認められます。
• 患者は、生検部位で放射線療法を受けていないか、受けたことがない場合があります。
• -現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。

注: 治験の追跡段階に入った患者は、前の治験薬の最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。

• 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。
• 免疫不全と診断されているか、1日目前の7日以内にプレドニゾン1日10mgを超える全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。
• 抗PD-1薬、抗PD-L1薬、または抗PD-L2薬による治療歴がある。
• がんワクチンによる治療歴がある。
• -別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX-40、CD137）を対象とした薬剤による以前の治療。
• 1日目の前30日以内に生ワクチンを受けている。生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌が含まれますが、これらに限定されません。 （BCG）、腸チフスワクチン。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
• 既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（1日目前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っている）、新たな脳転移または拡大している脳転移の証拠がなく、以下の条件を満たす場合に参加できます。治験治療前の少なくとも7日間はステロイドを使用しないこと。
• 過去 3 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。

注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（乳癌、子宮頸癌など）を患い、治癒の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。

-現在他の治験薬の投与を受けている、または1日目前の4週間以内に治験薬の研究に参加しているか治験機器を使用している。

注: 治験の追跡段階に入った患者は、前の治験薬の最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。

• -研究で使用されたペムブロリズマブまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 制御されていない併発疾患には、全身療法を必要とする進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、基礎疾患である肺疾患、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
• 過去2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド（1日あたりのプレドニゾン用量は10mg以下が許可される）、または免疫抑制薬の使用）。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその証拠。
• 治療割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査で陽性反応が出た妊娠の可能性のある女性。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

注: スクリーニング妊娠検査と治験薬の最初の投与の間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。

• -妊娠中または授乳中、またはスクリーニング訪問から開始して試験治療の最後の投与後120日までの予測される試験期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
• B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。

注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。

• 活動性結核(TB)の既知の病歴。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴 (HIV 1/2 抗体)。
• - 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または臨床検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
• -研究の要件に協力する患者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を患っている。