Gepersonaliseerd therapeutisch antitumorvaccin met pembrolizumab en standaardbehandelingchemotherapie bij plaveiselcel niet-kleincellige longkanker en kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium

Inclusiecriteria:

• Cohort A: histologisch bevestigd stadium IV plaveiselcel NSCLC
• Cohort B: histologisch bevestigd uitgebreid stadium SCLC
• Er moet voldoende tumorweefsel beschikbaar zijn voor histologische beoordeling van PD-L1-expressie en voor sequentie- en immunologische analyse.
• Meetbare ziekte door RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Minstens 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd in onderstaande tabel binnen 10 dagen na aanvang van het onderzoek:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥1500/µL
  • Bloedplaatjes: ≥100 000/µL
  • Hemoglobine: ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l (er moet aan de criteria worden voldaan zonder erytropoëtineafhankelijkheid en zonder erytrocytentransfusie (pRBC) in de afgelopen 2 weken)
  • Creatinine: ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN) OF
  • Gemeten of berekend2 creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl): ≥30 ml/min voor patiënt met creatininespiegels / >1,5 × institutionele ULN
  • Totaal bilirubine: ≤1,5 ​​×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor patiënten met totale bilirubinespiegels >1,5 × ULN
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor patiënten met levermetastasen)
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Mannelijke patiënten: Een mannelijke patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen, overeenkomend met de tijd die nodig is om eventuele onderzoeksbehandeling(en) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling te beëindigen en af ​​te zien van het doneren van sperma tijdens deze periode.
• Vrouwelijke patiënten: Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen (overeenkomend met de tijd die nodig is om eventuele onderzoeksbehandeling(en) te elimineren. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Cohort A: Heeft eerder systemische therapie gekregen voor de behandeling van kanker.
• Cohort B: mag niet meer dan één cyclus platina-doublet hebben gekregen, gegeven met of zonder een anti-PD-1- of anti-PD-L1-immunotherapeuticum.
• Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 of die niet is hersteld (dwz ≤ Graad 1 of bij baseline van bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën). Patiënten met ≤ graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen.

Opmerking: Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat de studiebehandeling wordt gestart.

• Voorafgaande radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
• Patiënten mogen geen bestralingstherapie krijgen of hebben gekregen op de biopsieplaatsen.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Opmerking: Patiënten die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie> 10 mg prednison per dag of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Voorafgaande behandeling met een kankervaccin.
• Voorafgaande behandeling met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 een levend vaccin ontvangen. Voorbeelden van levende vaccins zijn onder andere: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan dag 1 en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of groter wordende hersenmetastasen, en zijn geen steroïden gebruikt gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar.

Opmerking: Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

-Momenteel andere onderzoeksagenten ontvangen of heeft deelgenomen aan een onderzoek van een onderzoeksagent of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1.

Opmerking: Patiënten die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pembrolizumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die systemische therapie vereist, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, onderliggende longziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden (prednisondosis van 10 mg of minder per dag is toegestaan) of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die een positieve zwangerschapstest in de urine heeft binnen 72 uur voorafgaand aan de toewijzing van de behandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

Opmerking: In het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screening-zwangerschapstest en de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon start met het ontvangen van onderzoeksmedicatie.

• Zwanger of borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).

Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de plaatselijke gezondheidsautoriteit.

• Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc).
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de patiënt om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.