Személyre szabott terápiás daganatellenes vakcina pembrolizumabbal és standard kemoterápiával laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrák és kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák esetén

Bevételi kritériumok:

• A kohorsz: Szövettanilag igazolt IV. stádiumú laphám NSCLC
• B kohorsz: Szövettanilag igazolt kiterjedt stádiumú SCLC
• Elegendő tumorszövetnek kell rendelkezésre állnia a PD-L1 expressziójának szövettani értékeléséhez, valamint a szekvencia- és immunológiai elemzéshez.
• A RECIST által mérhető betegség 1.1. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
• A beleegyezés aláírásának napján legalább 18 éves.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

• Az alábbi táblázatban meghatározott normál csontvelő- és szervműködés a vizsgálatba való belépéstől számított 10 napon belül:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥1500/µL
  • Vérlemezkék: ≥100 000/µL
  • Hemoglobin: ≥9,0 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L (A kritériumoknak meg kell felelni eritropoetin-függőség és a vörösvértestek (pRBC) transzfúziója nélkül az elmúlt 2 hétben)
  • Kreatinin: ≤1,5 ​​× normál felső határ (ULN) VAGY
  • Mért vagy számított2 kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett): ≥30 ml/perc kreatininszintű betegeknél / >1,5 × intézményi ULN
  • Összes bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN VAGY direkt bilirubin ≤ULN olyan betegeknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázisos betegeknél)
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Férfi betegek: A férfi betegnek bele kell egyeznie abba, hogy a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig fogamzásgátlást alkalmazzon az ebben a protokollban részletezett módon, ami megfelel a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő vizsgálati kezelés(ek) megszüntetéséhez szükséges időnek, és tartózkodnia kell sperma adományozása ebben az időszakban.
• Nőbetegek: Nőbeteg akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Fogamzóképes nő, aki vállalja, hogy a kezelés ideje alatt és legalább 120 évig követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást. nap (amely a vizsgálati kezelés(ek) megszüntetéséhez szükséges időnek felel meg). Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• A kohorsz: Bármilyen korábbi szisztémás terápiát kapott a rák kezelésére.
• B kohorsz: Nem kapott több mint egy ciklus platina dublettet anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 immunterápiás szerrel vagy anélkül.
• Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia az 1. napot megelőző 14 napon belül, vagy aki nem gyógyult meg (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor a korábbi terápiák miatti nemkívánatos események miatt). A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek alkalmasak lehetnek.

Megjegyzés: Ha a betegen jelentős műtétet végeztek, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett sugárgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak vagy kaptak sugárterápiát a biopsziás helyeken.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

Megjegyzés: Azok a betegek, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy napi > 10 mg prednizon szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül az 1. napot megelőző 7 napon belül.
• Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel.
• Előzetes rákvédőoltással végzett kezelés.
• Előzetes kezelés egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX-40, CD137) irányuló szerrel.
• Élő vakcinát kapott az 1. napot megelőző 30 napon belül. Az élő oltások közé tartoznak többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (az 1. napot megelőzően legalább négy hétig képalkotó vizsgálatok szerint progresszióra nem utalnak, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és nem használ szteroidokat legalább 7 napig a próbakezelés előtt.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben.

Megjegyzés: A bőr bazálissejtes karcinómájában, laphámsejtes karcinómájában vagy in situ carcinomában (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) szenvedő betegek, akik potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.

-Jelenleg bármilyen más vizsgálati szert kapott, vagy részt vett egy vizsgálati anyag vizsgálatában, vagy vizsgálati eszközt használt az 1. napot megelőző 4 héten belül.

Megjegyzés: Azok a betegek, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

• A pembrolizumabhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan, a szisztémás terápiát igénylő folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a mögöttes tüdőbetegséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok (napi 10 mg vagy annál kisebb prednizon dózis megengedett) vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása esetén). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában.
• Fogamzóképes korú nő, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a kezelés kijelölése előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

Megjegyzés: Abban az esetben, ha 72 óra telt el a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, és ennek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.

• Terhes vagy szoptató, illetve teherbe esést váró vagy gyermeknemzés a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Ismert hepatitis B-fertőzése (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (a HCV RNS [minőségi] kimutatása) fertőzése volt.

Megjegyzés: Nincs szükség hepatitis B és hepatitis C vizsgálatára, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.

• Ismert aktív tuberkulózis (TB) anamnézisében.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) előfordulása (HIV 1/2 antitestek).
• Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdekeit a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenessége van, amely megzavarná a páciens azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel.