在鳞状非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌中使用 Pembrolizumab 和标准护理化疗的个性化治疗性抗肿瘤疫苗

纳入标准：

• 队列 A：经组织学证实的 IV 期鳞状非小细胞肺癌
• 队列 B：经组织学证实的广泛期 SCLC
• 必须有足够的肿瘤组织用于 PD-L1 表达的组织学评估以及序列和免疫学分析。
• RECIST 1.1 可测量的疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1

• 进入研究后 10 天内，下表中定义的正常骨髓和器官功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥1500/µL
  • 血小板：≥100 000/µL
  • 血红蛋白：≥9.0 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L（必须满足标准，且在过去 2 周内无促红细胞生成素依赖且无浓缩红细胞 (pRBC) 输注）
  • 肌酐：≤1.5 × 正常上限 (ULN) 或
  • 测量或计算的 2 肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）：肌酐水平≥30 mL/min / >1.5 × 机构 ULN
  • 总胆红素：≤1.5 ×ULN 或直接胆红素≤ULN 总胆红素水平 >1.5 × ULN 的患者
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT)：≤2.5 × ULN（肝转移患者≤5 × ULN）
  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：≤1.5 × ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 男性患者：男性患者必须同意在治疗期间使用本方案中详述的避孕措施至少 120 天，对应于在最后一次研究治疗剂量后消除任何研究治疗所需的时间，并且避免在此期间捐献精子。
• 女性患者：未怀孕、未哺乳且至少符合以下条件之一的女性患者有资格参加：同意在治疗期间至少 120 个月内遵守避孕指导的育龄妇女天（对应于消除任何研究治疗所需的时间）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 队列 A：接受过任何先前的癌症治疗全身治疗。
• 队列 B：可能没有接受超过一个周期的铂双药联合或不联合抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 免疫治疗。
• 在第 1 天之前的 14 天内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗，或尚未恢复（即，≤ 1 级或处于基线，因先前治疗引起的不良事件）。 ≤ 2 级神经病变患者可能符合条件。

注意：如果患者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

• 在研究治疗开始后 2 周内接受过既往放疗。 患者必须已从所有辐射相关毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
• 患者可能未在活检部位接受或已经接受任何放射治疗。
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。

注意：已进入调查研究后续阶段的患者可以参与，只要在上一研究药物最后一次给药后 4 周即可。

• 进行过同种异体组织/实体器官移植。
• 在第 1 天之前的 7 天内，被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗 > 10 mg 泼尼松每日或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗。
• 先前接受过癌症疫苗治疗。
• 先前使用针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，CTLA-4、OX-40、CD137）的药物进行治疗。
• 在第 1 天之前的 30 天内接种过活疫苗。活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗(BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 已知的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第 1 天之前至少 4 周内没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。
• 在过去 3 年内已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

注：不排除已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（如乳腺癌、原位宫颈癌）患者。

-目前正在接受任何其他研究药物或在第 1 天之前的 4 周内参与了研究药物的研究或使用了研究设备。

注意：已进入调查研究后续阶段的患者可以参与，只要在上一研究药物最后一次给药后 4 周即可。

• 归因于与 pembrolizumab 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要全身治疗的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、潜在的肺部疾病或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇（允许每天 10 毫克或更少剂量的泼尼松）或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 治疗分配前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的育龄妇女。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

注意：如果筛查妊娠试验和首次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗。

• 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或父亲的孩子，从筛选访问开始到最后一剂研究治疗后的 120 天。
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。

注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。

• 活动性结核病 (TB) 的已知病史。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
• 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰患者配合研究要求的能力。