Vaccino terapeutico antitumorale personalizzato con pembrolizumab e chemioterapia standard nel carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule e nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criterio di inclusione:

• Coorte A: NSCLC squamoso in stadio IV confermato istologicamente
• Coorte B: SCLC in stadio esteso confermato istologicamente
• Deve essere disponibile tessuto tumorale sufficiente per la valutazione istologica dell'espressione di PD-L1 e per l'analisi della sequenza e immunologica.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito nella tabella seguente entro 10 giorni dall'ingresso nello studio:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1500/µL
  • Piastrine: ≥100 000/µL
  • Emoglobina: ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L (i criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane)
  • Creatinina: ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) OPPURE
  • Clearance della creatinina misurata o calcolata2 (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl): ≥30 mL/min per pazienti con livelli di creatinina / >1,5 × ULN istituzionale
  • Bilirubina totale: ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche)
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) OPPURE tempo di protrombina (PT) tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Pazienti di sesso maschile: un paziente di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come descritto in dettaglio in questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni, corrispondente al tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamento in studio dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• Pazienti di sesso femminile: una paziente di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Una donna in età fertile che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni (corrispondenti al tempo necessario per eliminare eventuali trattamenti in studio). Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Coorte A: ha ricevuto una precedente terapia sistemica per il trattamento del cancro.
• Coorte B: potrebbe non aver ricevuto più di un ciclo di doppietta di platino somministrata con o senza un immunoterapico anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 14 giorni prima del giorno 1 o che non si è ripreso (ossia, ≤ Grado 1 o al basale da eventi avversi dovuti a terapie precedenti). I pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei.

Nota: se il paziente ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

• - Ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• I pazienti potrebbero non ricevere o aver ricevuto alcuna radioterapia nei siti di biopsia.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

Nota: i pazienti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica> 10 mg di prednisone al giorno o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del Giorno 1.
• Precedente trattamento con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Precedente trattamento con un vaccino contro il cancro.
• Precedente trattamento con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore (p. es., CTLA-4, OX-40, CD137).
• Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima del Giorno 1. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, quanto segue: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima del giorno 1 e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e siano non usare steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.

Nota: non sono esclusi i pazienti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (p. es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.

-Attualmente riceve altri agenti sperimentali o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima del giorno 1.

Nota: i pazienti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pembrolizumab o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede una terapia sistemica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare sottostante o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi (è consentita una dose di prednisone di 10 mg o meno al giorno) o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Una donna in età fertile che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione del trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

Nota: nel caso in cui siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento in studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urina o siero) e deve risultare negativo affinché il soggetto possa iniziare a ricevere il farmaco in studio.

• - Gravidanza o allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Ha una storia nota di infezione da epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o nota infezione attiva da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata).

Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.

• Storia nota di tubercolosi attiva (TB).
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del paziente di cooperare con i requisiti dello studio.