Vacina Antitumoral Terapêutica Personalizada com Pembrolizumabe e Quimioterapia Padrão de Cuidados em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Escamosas e Câncer de Pulmão de Células Pequenas em Estágio Extensivo

Critério de inclusão:

• Coorte A: NSCLC escamoso estágio IV confirmado histologicamente
• Coorte B: SCLC em estágio extenso confirmado histologicamente
• Tecido tumoral suficiente deve estar disponível para avaliação histológica da expressão de PD-L1 e para análise de sequência e imunológica.
• Doença mensurável por RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• Medula óssea normal e função de órgão conforme definido na tabela abaixo dentro de 10 dias após a entrada no estudo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥1500/µL
  • Plaquetas: ≥100 000/µL
  • Hemoglobina: ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L (os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoietina e sem transfusão de concentrado de hemácias (GVP) nas últimas 2 semanas)
  • Creatinina: ≤1,5 ​​× limite superior do normal (ULN) OU
  • Depuração de creatinina medida ou calculada2 (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl): ≥30 mL/min para paciente com níveis de creatinina / >1,5 × LSN institucional
  • Bilirrubina total: ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas)
  • Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Pacientes do sexo masculino: Um paciente do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo conforme detalhado neste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias, correspondendo ao tempo necessário para eliminar qualquer tratamento do estudo após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
• Pacientes do sexo feminino: Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Uma mulher com potencial para engravidar que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias (correspondente ao tempo necessário para eliminar qualquer tratamento do estudo). Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Coorte A: Recebeu qualquer terapia sistêmica anterior para tratamento de câncer.
• Coorte B: pode não ter recebido mais de um ciclo de dupleto de platina administrado com ou sem um imunoterapêutico anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
• Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia nos 14 dias anteriores ao dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base de eventos adversos devido a terapias anteriores). Pacientes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis.

Nota: Se o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteroides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
• Os pacientes podem não receber ou ter recebido qualquer terapia de radiação nos locais de biópsia.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Nota: Os pacientes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos > 10 mg de prednisona diariamente ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao Dia 1.
• Tratamento prévio com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tratamento prévio com uma vacina contra o câncer.
• Tratamento prévio com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou coinibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do Dia 1. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra a febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes do Dia 1 e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e sejam não usar esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.

Observação: Pacientes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

-Recebendo atualmente qualquer outro agente experimental ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes do Dia 1.

Nota: Os pacientes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao pembrolizumabe ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso que requer terapia sistêmica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar subjacente ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides (dose de prednisona de 10 mg ou menos por dia é permitida) ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Uma mulher com potencial para engravidar que tenha um teste de gravidez de urina positivo nas 72 horas anteriores à alocação do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

Observação: Caso tenham se passado 72 horas entre o teste de triagem de gravidez e a primeira dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo.

• Grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado).

Nota: Nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.

• História conhecida de tuberculose ativa (TB).
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do paciente de cooperar com os requisitos do estudo.