Personlig terapeutisk antitumorvaksine med Pembrolizumab og standardbehandling kjemoterapi ved plateepitel, ikke-småcellet lungekreft og småcellet lungekreft i omfattende stadium

Inklusjonskriterier:

• Kohort A: Histologisk bekreftet stadium IV plateepitel NSCLC
• Kohort B: Histologisk bekreftet omfattende stadium SCLC
• Tilstrekkelig tumorvev må være tilgjengelig for histologisk vurdering av PD-L1-ekspresjon og for sekvens- og immunologisk analyse.
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

• Normal benmargs- og organfunksjon som definert i tabellen nedenfor innen 10 dager etter studiestart:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1500/µL
  • Blodplater: ≥100 000/µL
  • Hemoglobin: ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten transfusjon av pakkede røde blodlegemer (pRBC) innen de siste 2 ukene)
  • Kreatinin: ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) ELLER
  • Målt eller beregnet2 kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl): ≥30 mL/min for pasient med kreatininnivåer / >1,5 × institusjonell ULN
  • Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
  • AST (SGOT) og ALAT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for pasienter med levermetastaser)
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Mannlige pasienter: En mannlig pasient må godta å bruke prevensjon som beskrevet i denne protokollen i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager, tilsvarende tiden som er nødvendig for å eliminere eventuell(e) studiebehandling(er) etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra donere sæd i denne perioden.
• Kvinnelige pasienter: En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: En kvinne i fertil alder som godtar å følge prevensjonsveiledningen i behandlingsperioden og i minst 120 dager (tilsvarer tiden som trengs for å eliminere eventuell(e) studiebehandling(er). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Kohort A: Fikk tidligere systemisk terapi for kreftbehandling.
• Kohort B: Kan ikke ha mottatt mer enn én syklus av platina dublett gitt med eller uten et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 immunterapeutisk middel.
• Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 14 dager før dag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline fra bivirkninger på grunn av tidligere terapier). Pasienter med ≤grad 2 nevropati kan være kvalifisert.

Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

• Fikk tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studiebehandling. Pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
• Pasienter kan ikke motta eller ha mottatt strålebehandling på biopsistedene.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

Merk: Pasienter som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling > 10 mg prednison daglig eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før dag 1.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Tidligere behandling med kreftvaksine.
• Tidligere behandling med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager før dag 1. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før dag 1 og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og er ikke bruker steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.

Merk: Pasienter med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.

- Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker en undersøkelsesenhet innen 4 uker før dag 1.

Merk: Pasienter som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pembrolizumab eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, underliggende lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider (prednisondose på 10 mg eller mindre per dag er tillatt) eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• En kvinne i fertil alder som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingstildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

Merk: I tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.

• Gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.

Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.

• Kjent historie med aktiv tuberkulose (TB).
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre pasientens evne til å samarbeide med kravene i studien.