Personalizovaná terapeutická protinádorová vakcína s pembrolizumabem a standardní chemoterapií u skvamózního nemalobuněčného karcinomu plic a rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Kohorta A: Histologicky potvrzený skvamózní NSCLC stadia IV
• Kohorta B: Histologicky potvrzené rozsáhlé stadium SCLC
• Pro histologické hodnocení exprese PD-L1 a pro sekvenční a imunologické analýzy musí být k dispozici dostatek nádorové tkáně.
• Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Minimálně 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno v tabulce níže, do 10 dnů od vstupu do studie:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥1500/µL
  • Krevní destičky: ≥100 000/ul
  • Hemoglobin: ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l (kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů)
  • Kreatinin: ≤1,5 ​​× horní hranice normy (ULN) NEBO
  • Naměřená nebo vypočítaná2 clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl): ≥ 30 ml/min pro pacienta s hladinami kreatininu / > 1,5 × institucionální ULN
  • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro pacienty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Pacienti mužského pohlaví: Pacient mužského pohlaví musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v tomto protokolu, během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů, což odpovídá době potřebné k odstranění jakékoli studované léčby po poslední dávce studované léčby a zdržet se užívání darovat sperma v tomto období.
• Pacientky: Pacientka je způsobilá k účasti, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Žena ve fertilním věku, která souhlasí s tím, že bude během léčby a alespoň 120 let dodržovat pokyny pro antikoncepci. dny (odpovídající času potřebnému k odstranění jakékoli studijní léčby). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Kohorta A: Absolvoval jakoukoli předchozí systémovou léčbu rakoviny.
• Skupina B: Pravděpodobně nedostal více než jeden cyklus platinového dubletu podávaného s nebo bez imunoterapeutika anti-PD-1 nebo anti-PD-L1.
• Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 14 dnů před 1. dnem nebo u těch, kteří se neuzdravili (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku z nežádoucích účinků v důsledku předchozích terapií). Vhodné mohou být pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně.

Poznámka: Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

• Podstoupili předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Pacienti se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
• Pacienti nemusí dostávat nebo dostávali žádnou radiační terapii v místech biopsie.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

Poznámka: Pacienti, kteří vstoupili do následné fáze hodnocené studie, se mohou zúčastnit, dokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy > 10 mg prednisonu denně nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před 1. dnem.
• Předchozí léčba látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Předchozí léčba vakcínou proti rakovině.
• Předchozí léčba činidlem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor (např. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před 1. dnem. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před 1. dnem a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a jsou neužívat steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.

Poznámka: Pacienti s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.

-V současné době přijímá jakékoli další zkoumané látky nebo se účastní studie s hodnoceným agens nebo používá zkušební zařízení během 4 týdnů před 1. dnem.

Poznámka: Pacienti, kteří vstoupili do následné fáze hodnocené studie, se mohou zúčastnit, dokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pembrolizumab nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, základní plicní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů (je povolena dávka prednisonu 10 mg nebo méně denně) nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Žena ve fertilním věku, která má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

Poznámka: V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studijní léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci.

• Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV RNA [kvalitativní])

Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.

• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (TB).
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost pacienta spolupracovat s požadavky studie.