Spersonalizowana terapeutyczna szczepionka przeciwnowotworowa z pembrolizumabem i standardowa chemioterapia w płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym raku płuca i drobnokomórkowym raku płuca w stadium zaawansowanym

Kryteria przyjęcia:

• Kohorta A: Histologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy NSCLC w IV stopniu zaawansowania
• Kohorta B: Potwierdzony histologicznie rozległy SCLC
• Do histologicznej oceny ekspresji PD-L1 oraz analizy sekwencyjnej i immunologicznej musi być dostępna wystarczająca ilość tkanki nowotworowej.
• Mierzalna choroba wg RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Ukończone co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano w poniższej tabeli, w ciągu 10 dni od włączenia do badania:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): ≥1500/µl
  • Płytki krwi: ≥100 000/µl
  • Hemoglobina: ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l (kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni)
  • Kreatynina: ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) LUB
  • Zmierzony lub obliczony2 klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl): ≥30 ml/min dla pacjenta ze stężeniem kreatyniny / >1,5 × ULN w placówce
  • Bilirubina całkowita: ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT): ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT): ≤1,5 ​​× GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Pacjenci płci męskiej: Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z niniejszym protokołem w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni, co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania jakiegokolwiek badanego leku po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i powstrzymania się od oddanie nasienia w tym okresie.
• Pacjentki: Pacjentka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: Kobieta w wieku rozrodczym, która zgadza się przestrzegać zaleceń dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni (odpowiadające czasowi potrzebnemu do wyeliminowania jakiegokolwiek badanego leczenia). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Kohorta A: Otrzymała jakąkolwiek wcześniejszą terapię ogólnoustrojową w leczeniu raka.
• Kohorta B: mogła otrzymać nie więcej niż jeden cykl dubletu platyny z lub bez immunoterapeutyku anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
• Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 14 dni przed 1. dniem lub osoba, która nie wyzdrowiała (tj. Pacjenci z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.

Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• Otrzymali wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Pacjenci muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać lub otrzymywali radioterapii w miejscach biopsji.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Uwaga: Pacjenci, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego leku badanego.

• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej > 10 mg prednizonu dziennie lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed Dniem 1.
• Wcześniejsze leczenie lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Wcześniejsze leczenie szczepionką przeciwnowotworową.
• Wcześniejsze leczenie środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed Dniem 1. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpaśca, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i szczepionka przeciw durowi brzusznemu. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed Dniem 1, a wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub niestosowania sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.

Uwaga: Nie wyklucza się pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię.

-Obecnie otrzymujący jakikolwiek inny środek badawczy lub brał udział w badaniu środka badawczego lub korzystał z urządzenia badawczego w ciągu 4 tygodni poprzedzających Dzień 1.

Uwaga: Pacjenci, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego leku badanego.

• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do pembrolizumabu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, podstawowa choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów (dopuszczalna dawka prednizonu 10 mg lub mniej na dobę) lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Kobieta w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem do leczenia. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

Uwaga: W przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Ma znane zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).

Uwaga: Nie są wymagane żadne badania na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

• Znana historia czynnej gruźlicy (TB).
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność pacjenta do współpracy z wymaganiami badania.