Personlig terapeutisk antitumorvaccine med Pembrolizumab og standardbehandling kemoterapi ved ikke-småcellet pladecellekræft og småcellet lungekræft i omfattende stadier

Inklusionskriterier:

• Kohorte A: Histologisk bekræftet stadium IV planocellulært NSCLC
• Kohorte B: Histologisk bekræftet omfattende SCLC-stadie
• Tilstrækkeligt tumorvæv skal være tilgængeligt til histologisk vurdering af PD-L1-ekspression og til sekvens- og immunologisk analyse.
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

• Normal knoglemarvs- og organfunktion som defineret i nedenstående tabel inden for 10 dage efter studiestart:

  • Absolut neutrofiltal (ANC): ≥1500/µL
  • Blodplader: ≥100 000/µL
  • Hæmoglobin: ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger)
  • Kreatinin: ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) ELLER
  • Målt eller beregnet2 kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl): ≥30 mL/min for patient med kreatininniveauer / >1,5 × institutionel ULN
  • Total bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for patienter med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for patienter med levermetastaser)
  • International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Mandlige patienter: En mandlig patient skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage, svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere enhver undersøgelsesbehandling(er) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
• Kvindelige patienter: En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende forhold gælder: En kvinde i den fødedygtige alder, som accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 120 dage (svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere enhver undersøgelsesbehandling(er). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Kohorte A: Modtaget enhver tidligere systemisk terapi til cancerbehandling.
• Kohorte B: Må ikke have modtaget mere end én cyklus af platin dublet givet med eller uden et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 immunterapeutikum.
• Forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 14 dage før dag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline fra bivirkninger på grund af tidligere behandlinger). Patienter med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede.

Bemærk: Hvis patienten modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes.

• Modtog forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandlingen. Patienter skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
• Patienter må ikke modtage eller have modtaget strålebehandling på biopsistederne.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Patienter, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​en undersøgelsesundersøgelse, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling > 10 mg prednison dagligt eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før dag 1.
• Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Forudgående behandling med kræftvaccine.
• Forudgående behandling med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før dag 1. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Individer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før dag 1, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.

Bemærk: Patienter med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

- Modtager i øjeblikket andre forsøgsmidler eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger før dag 1.

Bemærk: Patienter, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​en undersøgelsesundersøgelse, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pembrolizumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, underliggende lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider (prednison-dosis på 10 mg eller mindre pr. dag er tilladt) eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• En kvinde i den fødedygtige alder, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling af behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

Bemærk: I tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.

• Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.

Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.

• Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB).
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre patientens evne til at samarbejde med kravene i undersøgelsen.