Персонализированная терапевтическая противоопухолевая вакцина с пембролизумабом и стандартной химиотерапией при плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого и мелкоклеточном раке легкого в распространенной стадии

Критерии включения:

• Когорта A: Гистологически подтвержденный плоскоклеточный НМРЛ IV стадии.
• Когорта B: Гистологически подтвержденная обширная стадия SCLC
• Необходимо иметь достаточное количество опухолевой ткани для гистологической оценки экспрессии PD-L1, секвенирования и иммунологического анализа.
• Измеряемое заболевание по RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Возраст не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено в таблице ниже, в течение 10 дней после включения в исследование:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): ≥1500/мкл
  • Тромбоциты: ≥100 000/мкл
  • Гемоглобин: ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л (критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель)
  • Креатинин: ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ
  • Измеренный или рассчитанный2 клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl): ≥30 мл/мин для пациентов с уровнями креатинина / >1,5 × ВГН учреждения
  • Общий билирубин: ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT): ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень)
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ): ≤1,5 ​​× ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
• Пациенты мужского пола: пациент мужского пола должен дать согласие на использование средств контрацепции, как указано в этом протоколе, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней, что соответствует времени, необходимому для отмены любого исследуемого лечения после приема последней дозы исследуемого лечения, и воздерживаться от сдача спермы в этот период.
• Пациенты женского пола: Пациентка имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: Женщина детородного возраста, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней (соответствует времени, необходимому для отмены какого-либо из исследуемых препаратов). Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Когорта A: Получали какую-либо предыдущую системную терапию для лечения рака.
• Когорта B: возможно, не получали более одного цикла дуплета платины с иммунотерапевтическим средством против PD-1 или против PD-L1 или без него.
• Предшествовавшая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 14 дней до 1-го дня или те, кто не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне от нежелательных явлений из-за предыдущих терапий). Пациенты с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.

Примечание. Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Пациенты должны оправиться от всех токсических эффектов, связанных с облучением, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
• Пациенты могут не получать или получали какую-либо лучевую терапию в местах биопсии.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Примечание. Пациенты, которые вступили в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

• Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию > 10 мг преднизолона в день или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до 1-го дня.
• Предварительное лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Предшествующее лечение противораковой вакциной.
• Предшествующее лечение агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137).
• Получили живую вакцину в течение 30 дней до дня 1. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие: корь, паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена. (БЦЖ) и брюшнотифозной вакцины. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до дня 1 и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не использовать стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет.

Примечание. Пациенты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются.

- В настоящее время получает какие-либо другие исследуемые агенты или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до дня 1.

Примечание. Пациенты, которые вступили в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу пембролизумабу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую системной терапии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, основное заболевание легких или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с применением средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов (допускается доза преднизолона 10 мг и менее в сутки) или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Женщина детородного возраста, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до назначения лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

Примечание. Если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемое лекарство.

• Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции.

Примечание. Тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.

• Известный анамнез активного туберкулеза (ТБ).
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать пациенту выполнять требования исследования.