Personligt terapeutiskt antitumörvaccin med Pembrolizumab och standardbehandlingskemoterapi vid skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer och småcellig lungcancer i ett omfattande stadium

Inklusionskriterier:

• Kohort A: Histologiskt bekräftad nivå IV skivepitelcancer NSCLC
• Kohort B: Histologiskt bekräftad omfattande SCLC
• Tillräcklig tumörvävnad måste finnas tillgänglig för histologisk bedömning av PD-L1-uttryck och för sekvens- och immunologisk analys.
• Mätbar sjukdom med RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan inom 10 dagar efter studiestart:

  • Absolut neutrofilantal (ANC): ≥1500/µL
  • Trombocyter: ≥100 000/µL
  • Hemoglobin: ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (Kriterier måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna)
  • Kreatinin: ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) ELLER
  • Uppmätt eller beräknad2 kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl): ≥30 mL/min för patient med kreatininnivåer / >1,5 × institutionell ULN
  • Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för patienter med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
  • AST (SGOT) och ALAT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för patienter med levermetastaser)
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Manliga patienter: En manlig patient måste gå med på att använda preventivmedel enligt detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 120 dagar, vilket motsvarar den tid som behövs för att eliminera eventuell(a) studiebehandling(er) efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från donera spermier under denna period.
• Kvinnliga patienter: En kvinnlig patient är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande tillstånd gäller: En kvinna i fertil ålder som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och under minst 120 dagar (motsvarande tid som behövs för att eliminera eventuell(a) studiebehandling(er). Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Kohort A: Fick någon tidigare systemisk behandling för cancerbehandling.
• Kohort B: Får inte ha fått mer än en cykel av platinadublett givet med eller utan ett anti-PD-1- eller anti-PD-L1-immunterapeutikum.
• Tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 14 dagar före dag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen från biverkningar på grund av tidigare behandlingar). Patienter med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade.

Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

• Fick tidigare strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
• Patienter får inte få eller ha fått någon strålbehandling på biopsiställena.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

Obs: Patienter som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling > 10 mg prednison dagligen eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före dag 1.
• Tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Tidigare behandling med cancervaccin.
• Tidigare behandling med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före dag 1. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före dag 1 och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och är inte använda steroider i minst 7 dagar före provbehandling.
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.

Obs: Patienter med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.

- För närvarande tar emot andra undersökningsmedel eller har deltagit i en studie av ett undersökningsmedel eller använder en undersökningsenhet inom 4 veckor före dag 1.

Obs: Patienter som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pembrolizumab eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, underliggande lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider (prednisondos på 10 mg eller mindre per dag är tillåten) eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• En fertil kvinna som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före behandlingstilldelning. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

Obs: I händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen, måste ett annat graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicin.

• Gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Har en känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion.

Obs: Inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.

• Känd historia av aktiv tuberkulos (TB).
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har en känd psykiatrisk eller missbrukssjukdom som skulle störa patientens förmåga att samarbeta med kraven i studien.