Vacuna antitumoral terapéutica personalizada con pembrolizumab y quimioterapia de atención estándar en cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas y cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso

Criterios de inclusión:

• Cohorte A: NSCLC escamoso en estadio IV confirmado histológicamente
• Cohorte B: SCLC en estadio extenso confirmado histológicamente
• Debe haber suficiente tejido tumoral disponible para la evaluación histológica de la expresión de PD-L1 y para el análisis de secuencia e inmunológico.
• Enfermedad medible por RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos, tal como se define en la siguiente tabla, dentro de los 10 días posteriores al ingreso al estudio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≥1500/µL
  • Plaquetas: ≥100 000/µL
  • Hemoglobina: ≥9,0 g/dl o ≥5,6 mmol/l (los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas)
  • Creatinina: ≤1.5 × límite superior normal (ULN) O
  • Depuración de creatinina medida o calculada2 (GFR también puede usarse en lugar de creatinina o CrCl): ≥30 ml/min para pacientes con niveles de creatinina / >1,5 × ULN institucional
  • Bilirrubina total: ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas)
  • Índice normalizado internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT) tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Pacientes masculinos: un paciente masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días, que corresponde al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento del estudio después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Pacientes mujeres: Una paciente mujer es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: Una mujer en edad fértil que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días (correspondiente al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento del estudio). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Cohorte A: Recibió cualquier terapia sistémica previa para el tratamiento del cáncer.
• Cohorte B: no puede haber recibido más de un ciclo de doblete de platino administrado con o sin un inmunoterapéutico anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de los 14 días anteriores al día 1 o que no se haya recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio de eventos adversos debido a terapias previas). Los pacientes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles.

Nota: si el paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

• Recibió radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
• Es posible que los pacientes no reciban o hayan recibido radioterapia en los sitios de biopsia.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Los pacientes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos > 10 mg de prednisona al día o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
• Tratamiento previo con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tratamiento previo con una vacuna contra el cáncer.
• Tratamiento previo con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137).
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al Día 1. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes del Día 1 y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y estén no usar esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

Nota: No se excluyen los pacientes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa.

-Actualmente recibe cualquier otro agente en investigación o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.

Nota: Los pacientes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere terapia sistémica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar subyacente o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides (se permite una dosis de prednisona de 10 mg o menos por día) o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Una mujer en edad fértil que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

Nota: En caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe dar negativo para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.

• Embarazada o amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado).

Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.

• Antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del paciente para cooperar con los requisitos del estudio.