Henkilökohtainen terapeuttinen kasvainten vastainen rokote pembrolitsumabilla ja tavanomaisella hoitokemoterapialla ei-pienisoluisen levyepiteelikeuhkosyövän ja laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohortti A: Histologisesti vahvistettu vaiheen IV squamous NSCLC
• Kohortti B: Histologisesti vahvistettu laaja-alainen SCLC
• Riittävästi kasvainkudosta on oltava saatavilla PD-L1:n ilmentymisen histologista arviointia sekä sekvenssi- ja immunologista analyysiä varten.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla olevassa taulukossa on määritelty, 10 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥1500/µL
  • Verihiutaleet: ≥100 000/µl
  • Hemoglobiini: ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L (kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana)
  • Kreatiniini: ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) TAI
  • Mitattu tai laskettu2 kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta): ≥30 ml/min potilaalla, jolla on kreatiniinitasot / >1,5 × laitoksen ULN
  • Kokonaisbilirubiini: ≤1,5 ​​× ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan
• Miespotilaat: Miespotilaan on suostuttava käyttämään tässä protokollassa kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan, mikä vastaa aikaa, joka tarvitaan tutkimushoidon lopettamiseen viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, ja pidättäytyä sperman luovuttaminen tänä aikana.
• Naispotilaat: Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivää (vastaa aikaa, joka tarvitaan tutkimushoitojen poistamiseen). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Kohortti A: saanut aiempaa systeemistä hoitoa syövän hoitoon.
• Kohortti B: Ei ehkä saanut useampaa kuin yhtä platinadublettisykliä anti-PD-1- tai anti-PD-L1-immunoterapeuttisen lääkkeen kanssa tai ilman.
• Aiempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen päivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa aikaisemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista). Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.

Huomautus: Jos potilas joutui suureen leikkaukseen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Sai aiempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
• Potilaat eivät välttämättä saa tai ovat saaneet sädehoitoa biopsiapaikoissa.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomautus: Potilaat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa > 10 mg prednisonia päivässä tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen päivää 1.
• Aiempi käsittely anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Aiempi hoito syöpärokotteella.
• Aiempi käsittely aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen päivää 1. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/vyöhyke (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen päivää 1 ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivoetastaasseista ja olla käyttämättä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

Huomautus: Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulansyöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.

- Tällä hetkellä saa muita tutkittavia aineita tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen päivää 1.

Huomautus: Potilaat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pembrolitsumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, taustalla oleva keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien (prednisoniannoksen 10 mg tai vähemmän päivässä sallittu) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä.
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon määräämistä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

Huomautus: Jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.

• Raskaana oleva tai imettävä tai odottava raskaaksi tuleminen tai lapsen isäksi arvioitu tutkimusaika, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.

Huomautus: Hepatiitti B- ja hepatiitti C -testejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB).
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on historia tai nykyinen näyttö sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee potilaan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.