편평 비소세포폐암 및 확장기 소세포폐암에서 펨브롤리주맙 및 표준 치료 화학요법을 사용한 맞춤형 치료용 항종양 백신

포함 기준:

• 코호트 A: 조직학적으로 확인된 IV기 편평 NSCLC
• 코호트 B: 조직학적으로 확인된 광범위한 병기 SCLC
• PD-L1 발현의 조직학적 평가와 서열 및 면역학적 분석을 위해 충분한 종양 조직이 이용 가능해야 합니다.
• RECIST로 측정 가능한 질병 1.1. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

• 연구 시작 10일 이내의 정상 골수 및 아래 표에 정의된 기관 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC): ≥1500/µL
  • 혈소판: ≥100,000/µL
  • 헤모글로빈: ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(최근 2주 이내에 에리스로포이에틴 의존성 및 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 함)
  • 크레아티닌: ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 또는
  • 측정 또는 계산된2 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음): 크레아티닌 수치가 있는 환자의 경우 ≥30mL/min / >1.5 × 기관 ULN
  • 총 빌리루빈: ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT): ≤2.5 × ULN(간 전이 환자의 경우 ≤5 × ULN)
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤1.5 × ULN
• 남성 환자: 남성 환자는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 연구 치료제를 중단하는 데 필요한 시간에 해당하는 최소 120일 동안 이 프로토콜에 설명된 대로 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기간 동안 정자를 기증합니다.
• 여성 환자: 여성 환자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다. 치료 기간 동안 최소 120 일(임의의 연구 치료제를 제거하는 데 필요한 시간에 해당). 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• 코호트 A: 암 치료를 위해 이전에 임의의 전신 요법을 받았다.
• 코호트 B: 항-PD-1 또는 항-PD-L1 면역치료제와 함께 또는 없이 제공되는 백금 이중 요법을 1주기 이상 받지 않았을 수 있습니다.
• 1일 전 14일 이내의 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법 또는 회복되지 않은(즉, 이전 요법으로 인한 부작용으로부터 기준선에서 ≤ 등급 1 또는). ≤등급 2 신경병증이 있는 환자는 자격이 있을 수 있습니다.

참고: 환자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았습니다. 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 환자는 생검 부위에서 방사선 요법을 받지 않았거나 받은 적이 없을 수 있습니다.
• 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 환자는 이전 조사 약물의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 1일 전 7일 이내에 매일 10mg 이상의 프레드니손을 초과하는 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제를 사용한 사전 치료.
• 암 백신으로 사전 치료.
• 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137)에 대한 제제로 사전 치료.
• 1일 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. (BCG) 및 장티푸스 백신. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(1일 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없고 다음과 같은 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양.

참고: 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 환자는 제외되지 않습니다.

- 1일 전 4주 이내에 현재 다른 시험약을 받고 있거나 시험약의 연구에 참여했거나 시험기기를 사용한 적이 있는 자.

참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 환자는 이전 조사 약물의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

• 펨브롤리주맙 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 조절되지 않는 병발성 질병에는 전신 요법을 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 근본적인 폐 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드(프레드니손 용량은 하루 10mg 이하 허용) 또는 면역억제제 사용). 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거.
• 치료 할당 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 가임 여성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.

• 선별검사 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지의 예상 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유를 하거나 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.

• 활동성 결핵(TB)의 알려진 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 연구의 요구 사항에 협조하는 환자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.