胸部外科患者における神経筋遮断の逆転に対するスガマデクスとネオスチグミンの比較

スクリーニングとインフォームド コンセント:

研究チームのメンバーは、スクリーニング フォームを使用して、すべての包含基準と除外基準を満たす外科患者を探します。 彼/彼女は、麻酔前評価クリニッ​​ク (PAEC) 中に潜在的な被験者にアプローチします。 PAECで同意が得られない患者には、術前エリアでアプローチし、個室で研究について詳しく説明します。 患者は、研究に参加することに対して補償を受けないこと、および参加しないことを選択した場合に悪影響がないことを通知されます。 被験者が参加に同意した場合、研究手順の前に書面によるインフォームド コンセントが得られ、この文書は、Parkland の規則に従って患者の医療記録に含めるために、pmhresearchparticipants@phhs.org に送信されます。 調査期間は、麻酔開始から術後 90 分までです。

麻酔プロトコル:

手術中に被験者の世話をする麻酔チームには、全身麻酔技術を標準化する研究のプロトコルが与えられます。 すべての患者は、導入中の神経筋麻痺のために0.6 mg / kgのロクロニウムを受け取ります。 追加のロクロニウムは 0.15 mg/kg の増分で与えられ、手術中 1 痙攣の神経筋深度で患者を維持します。 すべての患者は、収縮の強さのリアルタイムのフィードバックを提供し、関連する比率をグラフィカルに表示する TOF Watch 加速度計デバイスを使用して、非支配的な尺骨神経で 60 mA で神経筋ブロックの深さを監視します。

麻酔の維持は、バイスペクトル指数（BIS）を 40 ～ 60 に保つように滴定された 70% 酸素中のセボフルランを使用します。 すべての患者は、手術中に正常体温を維持するために使用される強制空気加温装置 (例: Bair Hugger、3M、メープルウッド、ミネソタ州) を使用します。 被験者は盲検化された治験薬を受け取るように無作為化されます：神経筋遮断の逆転のためのネオスチグミンまたはスガマデクスのいずれかで、皮膚閉鎖の開始時に静脈内投与されます。 麻酔チームは盲目になります。 盲検化された治験薬 (中和剤) は、治験薬サービス (IDS) 薬局の薬剤師によって 10 mL シリンジに調製され、「スガマデクスまたはネオスチグミン/グリコピロレート」として盲検化された方法でラベル付けされます。 10 mL 未満の盲検治験薬 (拮抗薬) の量は、すべての注射器が 10 mL の量を含み、盲検状態を維持するために同一に見えるように、0.9% 生理食塩水、保存料なしで補充されます。 . 逆転の不十分な臨床徴候または神経筋機能の回復の失敗 [TOFR < 0.2] の臨床徴候を示す患者は、逆転後 20 分でスガマデクスのレスキュー投与を受ける。 麻酔の残りの側面は標準化され、標準治療と変わらず、すべての患者で同様になります。

無作為化と投薬：

患者は、神経筋麻痺の逆転のために2つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。

1. グループ 1 - ネオスチグミン (NEO グループ)

   1. ネオスチグミン 50 mcg/kg、最大 5 mg
   2. グリコピロレート、8 mcg/kg、最大 1 mg
2. グループ 2 - スガマデクス (SUG グループ)。 a.スガマデクス 2 mg/kg

研究コーディネーターは、乱数発生器を使用してランダム化エンベロープを作成します。 これらの封筒は、被験者がスクリーニングされる前に IDS Pharmacy に提供され、後で供給を補充する必要がある場合にのみ提供されます。 「ネオスチグミン/グリコピロレート」または「スガマデクス」という言葉を紙に印刷し、一意のサブジェクト番号 (#) が記載された不透明なマニラ封筒に入れます。 IDS 薬剤師は、患者に対する医師の指示を受け取ると、医師の指示に記載された患者番号に対応する患者番号が記載されたランダム化封筒を開封して、患者を治療グループにランダムに割り付けます。

治験責任医師または共同治験責任医師は、薬剤師が必要な用量計算を実行し、盲検化された治験薬（中和剤）の適切な静脈内用量を作成できるように、患者の総体重（TBW）を医師の指示書に記入します：スガマデクスまたはネオスチグミン/グリコピロレート。 盲検治験薬注射器が準備された後、薬剤師または調剤技術者は注射器を手術室の麻酔担当者に届けます。麻酔担当者は治験薬注射器の受け取りに署名します。

盲目/盲目解除:

患者、すべての医療提供者 (外科医、麻酔科、麻酔レジデント、認定看護師、麻酔科医、看護師)、および術後の評価者は、患者が受け取る中和剤 (スガマデクスとネオスチグミン/グリコピロレート) について盲検化されます。 患者の直接のケアや評価に関与していない研究チームのメンバーは、IDS Pharmacy に無作為化封筒を提供します。 IDS Pharmacy のスタッフは、盲検化されていない唯一のスタッフです。

盲検解除が必要となる緊急シナリオ（アナフィラキシーなど）では、治験責任医師または治験責任医師は IDS 薬局に電話して、どの特定の医薬品が調剤されたかを確認することができます。 患者の登録、無作為化の割り当て、および薬物の説明責任の詳細なログは、セキュリティ アクセスが管理されている Investigational Drug Service (IDS) Pharmacy に保管されます。

キータイムの計算:

中和剤 (スガマデクスとネオスチグミン) が投与される時間は「逆転時間」としてマークされ、最後の縫合、抜管、および手術室からの離脱までの時間は、電子医療記録 (EMR) (すなわち、Epic Systems) から確認されます。 、ウィスコンシン州ヴェローナ）。 訓練を受けた研究助手が、患者の術後早期の神経筋機能の程度を評価します。 適切な反転は、トレイン オブ フォー レシオ (TOFR) ≥ 0.9 として定義されます。 0.9 未満のものは、残存麻痺または不十分な逆転と定義されます。

術後回復評価:

盲目で訓練を受けた研究助手が、術後早期にすべてのパラメータを観察し、記録します。 低酸素症のすべてのエピソードが記録され、酸素補給の使用が記録されます。 PACU では、標準的な O2 ウィーニング プロトコルが使用されます。 すべてのバイタル サインは EMR から抽出されます。 与えられた薬はすべて記録されます。