Sugammadex vs. Neostigmin for reversering av nevromuskulær blokade hos thoraxkirurgiske pasienter

Screening og informert samtykke:

Et medlem av forskerteamet vil bruke et screeningsskjema for å se etter kirurgiske pasienter som oppfyller alle inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Han/hun vil henvende seg til potensielle forsøkspersoner under pre-anestesi-evalueringsklinikken (PAEC). Pasienter som ikke kan samtykke i PAEC vil bli kontaktet i det preoperative området og studien vil bli forklart i detalj i et privat rom. Pasienter vil bli informert om at de ikke vil motta noen kompensasjon for å delta i studien, og det vil ikke ha noen negative konsekvenser dersom de velger å ikke delta. Hvis forsøkspersonene godtar å delta, vil informert skriftlig samtykke innhentes før eventuelle studieprosedyrer, og dette dokumentet vil bli sendt til pmhresearchparticipants@phhs.org, for inkludering i pasientens medisinske journal, i henhold til Parkland-regelverket. Studiens varighet er fra starten av anestesi til 90 minutter postoperativt.

Anestesiprotokoll:

Anestesiteamet som skal ta seg av forsøkspersonen under operasjonen vil få utdelt protokollen for studien, som standardiserer generell anestesiteknikk. Alle pasienter vil få 0,6 mg/kg rokuronium for nevromuskulær lammelse under induksjon. Ytterligere rokuronium vil bli gitt i trinn på 0,15 mg/kg for å holde pasienten på en nevromuskulær dybde på 1 rykk gjennom hele operasjonen. Alle pasienter vil få overvåket dybden av nevromuskulær blokkering ved den ikke-dominante ulnarnerven ved 60 mA med en TOF Watch-akselerometerenhet, som gir sanntidstilbakemelding om kontraksjonsstyrken og grafisk viser relevante forhold.

Vedlikehold av anestesi vil være med sevofluran i 70 % oksygen, titrert for å holde den bispektrale indeksen (BIS) mellom 40-60. Alle pasienter vil ha en tvungen luftvarmeanordning (f.eks. Bair Hugger, 3M, Maplewood, MN) som brukes for å opprettholde normotermi gjennom hele operasjonen. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta blindet studiemedisin: enten neostigmin eller sugammadex for reversering av nevromuskulær blokade, som vil bli administrert intravenøst ​​i begynnelsen av hudlukking. Anestesiteamet vil bli blindet. Det blindede studiemedikamentet (reverseringsmiddel(er)) vil bli tilberedt i en 10 ml sprøyte av en farmasøyt i Investigational Drug Service (IDS) Pharmacy og merket på en blind måte som "sugammadex eller neostigmin/glykopyrrolat." Ethvert volum av blindet studiemedikament (reverseringsmiddel(er)) som er mindre enn 10 ml vil bli supplert med 0,9 % normal saltløsning, konserveringsfri slik at alle sprøyter inneholder et volum på 10 ml og ser identiske ut for å bevare blindingen . Enhver pasient med kliniske tegn på utilstrekkelig reversering eller svikt i gjenoppretting av nevromuskulær funksjon [TOFR < 0,2] 20 minutter etter reversering vil motta en redningsdose sugammadex. De resterende aspektene av bedøvelsen vil være standardiserte og ikke avvike fra standarden for omsorg og vil være lik for alle pasienter.

Randomisering og dosering:

Pasienter vil bli randomisert til en av to grupper for reversering av nevromuskulær lammelse:

1. Gruppe 1 - neostigmin (NEO-gruppe)

   1. Neostigmin 50 mcg/kg, maksimalt 5 mg
   2. Glykopyrrolat, 8 mcg/kg, maksimalt 1 mg
2. Gruppe 2- sugammadex (SUG-gruppe). en. Sugammadex 2 mg/kg

Forskningskoordinatoren vil lage randomiseringskonvolutter ved å bruke en tilfeldig tallgenerator. Disse konvoluttene vil bli gitt til IDS Pharmacy før noen forsøkspersoner blir undersøkt og senere bare etter behov for å fylle på forsyningen. Ordene 'neostigmin/glykopyrrolat' eller 'sugammadex' vil bli trykt på et stykke papir og plassert i en ugjennomsiktig manila-konvolutt som har et unikt emnenummer (#). Etter å ha mottatt legeordren for emnet, vil IDS-farmasøyten randomisere forsøkspersonen til en behandlingsgruppe ved å åpne randomiseringskonvolutten med emnet # som tilsvarer emnet # skrevet på legens ordre.

Etterforskeren eller co-etterforskeren vil skrive pasientens totale kroppsvekt (TBW) på legens ordre, slik at farmasøyten kan utføre nødvendige doseberegninger og utarbeide passende intravenøs dose av det blindede studiemedikamentet (reverseringsmiddel(er)): sugammadex ELLER neostigmin/glykopyrrolat. Etter at den blindede sprøyten med studiemedisin er klargjort, vil en farmasøyt eller apotektekniker levere sprøyten til operasjonssalen til anestesileverandøren, som vil signere for mottak av studiemedikamentsprøyten.

Blinding/avblinding:

Pasienten, alle medisinske leverandører (kirurger, anestesifakultet, anestesibeboere, sertifiserte registrerte anestesileger, sykepleiere) og postoperativ evaluator vil bli blindet med hensyn til hvilket reverseringsmiddel (sugammadex versus neostigmin/glykopyrrolat) pasienten får. Et medlem av forskerteamet som ikke er involvert i den direkte behandlingen eller vurderingen av pasienten vil gi randomiseringskonvoluttene til IDS Pharmacy. IDS Pharmacy-ansatte vil være det eneste ikke-blindede personalet.

I nødscenarier der avblinding blir nødvendig (f.eks. anafylaksi), kan hovedetterforskeren eller medetterforskerne ringe IDS-apoteket for å finne ut hvilke(n) spesifikk(e) medisin(er) som ble utlevert. En detaljert logg over pasientregistreringer, randomiseringsoppdrag og legemiddelansvar vil bli oppbevart i Investigational Drug Service (IDS) Pharmacy, som har kontrollert sikkerhetstilgang.

Beregning av nøkkeltider:

Tiden som reverseringsmiddelet (sugammadex versus neostigmin) er gitt vil bli merket som 'Reversal Time', og tiden til siste søm, ekstubering og ut av OR vil bli konstatert fra den elektroniske medisinske journalen (EMR) (dvs. Epic Systems , Verona, WI). En utdannet forskningsassistent vil vurdere graden av nevromuskulær funksjon pasienten har i den tidlige postoperative perioden. Tilstrekkelig reversering vil bli definert som et tog med fire forhold (TOFR) ≥ 0,9. Alt mindre enn 0,9 vil bli definert som gjenværende lammelse eller utilstrekkelig reversering.

Postoperativ utvinningsvurdering:

En blindet, utdannet forskningsassistent vil observere og registrere alle parametere i den tidlige postoperative perioden. Alle episoder med hypoksi vil bli registrert og all bruk av ekstra oksygen vil bli registrert. En standard O2-avvenningsprotokoll vil bli brukt i PACU. Alle vitale tegn vil bli hentet fra EMR. Eventuelle legemidler som gis vil bli registrert.