Sugammadeks vs. neostygmina w celu odwrócenia blokady nerwowo-mięśniowej u pacjentów torakochirurgicznych

Badanie przesiewowe i świadoma zgoda:

Członek zespołu badawczego użyje formularza przesiewowego, aby wyszukać pacjentów chirurgicznych, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia. Podejdzie do potencjalnych pacjentów podczas kliniki oceny przed znieczuleniem (PAEC). Pacjenci, którzy nie mogą wyrazić zgody w PAEC, będą przyjmowani w strefie przedoperacyjnej, a badanie zostanie szczegółowo wyjaśnione w prywatnym pokoju. Pacjenci zostaną poinformowani, że nie otrzymają wynagrodzenia za udział w badaniu i nie poniosą żadnych negatywnych konsekwencji, jeśli zdecydują się nie uczestniczyć. Jeśli badani wyrażą zgodę na udział, przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych uzyskana zostanie świadoma pisemna zgoda, a niniejszy dokument zostanie wysłany na adres pmhresearchparticipants@phhs.org w celu włączenia go do dokumentacji medycznej pacjenta, zgodnie z przepisami Parkland. Czas trwania badania wynosi od początku znieczulenia do 90 minut po zabiegu.

Protokół znieczulenia:

Zespół anestezjologiczny, który będzie opiekował się pacjentem podczas operacji, otrzyma protokół badania, który standaryzuje technikę znieczulenia ogólnego. Wszyscy pacjenci otrzymają 0,6 mg/kg rokuronium w leczeniu porażenia nerwowo-mięśniowego podczas indukcji. Dodatkowa dawka rokuronium będzie podawana w dawce 0,15 mg/kg mc., aby utrzymać głębokość nerwowo-mięśniową pacjenta wynoszącą 1 drgnięcie podczas całej operacji. Wszyscy pacjenci będą mieli monitorowaną głębokość bloku nerwowo-mięśniowego w niedominującym nerwie łokciowym przy 60 mA za pomocą akcelerometru TOF Watch, który zapewnia informację zwrotną w czasie rzeczywistym o sile skurczu i graficznie przedstawia odpowiednie proporcje.

Podtrzymanie znieczulenia będzie odbywać się za pomocą sewofluranu w 70% stężeniu tlenu, miareczkowanym tak, aby utrzymać wskaźnik bispektralny (BIS) w zakresie 40-60. Wszyscy pacjenci otrzymają urządzenie do wymuszonego ogrzewania powietrzem (np. Bair Hugger, 3M, Maplewood, MN) używane do utrzymania normotermii podczas całej operacji. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej zaślepiony badany lek: neostygminę lub sugammadeks w celu odwrócenia blokady nerwowo-mięśniowej, który zostanie podany dożylnie na początku zamykania skóry. Zespół anestezjologiczny zostanie oślepiony. Zaślepiony badany lek (czynnik(i) odwracający) zostanie przygotowany do 10 ml strzykawki przez farmaceutę w aptece Investigational Drug Service (IDS) i oznaczony w zaślepiony sposób jako „sugammadeks lub neostygmina/glikopirolan”. Każda objętość zaślepionego badanego leku (czynnik(i) odwracający) mniejsza niż 10 ml zostanie uzupełniona 0,9% normalnym roztworem soli fizjologicznej, bez środków konserwujących, tak aby wszystkie strzykawki zawierały objętość 10 ml i wyglądały identycznie w celu zachowania zaślepienia . Każdy pacjent z klinicznymi objawami niewystarczającego odwrócenia lub braku powrotu funkcji nerwowo-mięśniowej [TOFR < 0,2] po 20 minutach od odwrócenia otrzyma ratunkową dawkę sugammadeksu. Pozostałe aspekty znieczulenia będą ustandaryzowane i nie odbiegają od standardu opieki oraz będą podobne dla wszystkich pacjentów.

Randomizacja i dawkowanie:

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup w celu odwrócenia porażenia nerwowo-mięśniowego:

1. Grupa 1- neostygmina (grupa NEO)

   1. Neostygmina 50 mcg/kg, maksymalnie 5 mg
   2. Glikopirolan, 8 mcg/kg, maksymalnie 1 mg
2. Grupa 2 – sugammadeks (grupa SUG). A. Sugammadeks 2 mg/kg mc

Koordynator badań wykona koperty losowe za pomocą generatora liczb losowych. Koperty te zostaną dostarczone do IDS Pharmacy przed badaniem przesiewowym pacjentów, a później tylko w razie potrzeby w celu uzupełnienia zapasów. Słowa „neostygmina/glikopirolan” lub „sugammadeks” zostaną wydrukowane na kawałku papieru i umieszczone w nieprzezroczystej szarej kopercie z niepowtarzalnym numerem podmiotu (#). Po otrzymaniu zlecenia lekarza dla pacjenta, Farmaceuta IDS losowo przydzieli pacjenta do grupy terapeutycznej, otwierając kopertę randomizacyjną zawierającą pacjenta # odpowiadającego pacjentowi # zapisanemu na zaleceniu lekarskim.

Badacz lub współbadacz zapisze na zlecenie lekarza całkowitą masę ciała pacjenta (TBW), aby farmaceuta mógł wykonać niezbędne obliczenia dawki i sporządzić odpowiednią dawkę dożylną zaślepionego badanego leku (czynnik(i) odwracający(e)): sugammadeks LUB neostygmina/glikopirolan. Po przygotowaniu zaślepionej strzykawki z badanym lekiem farmaceuta lub technik farmaceutyczny dostarczy strzykawkę na salę operacyjną do anestezjologa, który podpisze odbiór strzykawki z badanym lekiem.

Zaślepienie/Odślepienie:

Pacjent, wszyscy dostawcy usług medycznych (chirurdzy, anestezjolodzy, rezydenci anestezjologii, dyplomowane pielęgniarki anestezjologiczne, pielęgniarki) oraz osoba oceniająca pooperacyjna nie będą wiedzieć, jaki środek odwracający (sugammadeks czy neostygmina/glikopirolan) otrzymuje pacjent. Członek zespołu badawczego, który nie jest zaangażowany w bezpośrednią opiekę lub ocenę pacjenta, dostarczy koperty do randomizacji do IDS Pharmacy. Personel IDS Pharmacy będzie jedynym personelem bez zaślepienia.

W nagłych przypadkach, gdy odślepienie staje się konieczne (np. anafilaksja), główny badacz lub współbadacze mogą zadzwonić do apteki IDS, aby upewnić się, jakie konkretne leki zostały wydane. Szczegółowy dziennik zapisów pacjentów, przydziałów do randomizacji i odpowiedzialności za leki będzie przechowywany w aptece Investigational Drug Service (IDS), która ma kontrolowany dostęp bezpieczeństwa.

Obliczanie kluczowych czasów:

Czas podania środka odwracającego (sugammadeks w porównaniu z neostygminą) zostanie oznaczony jako „Czas odwrócenia”, a czas do ostatniego szwu, ekstubacji i wyjścia z sali operacyjnej zostanie ustalony na podstawie elektronicznej dokumentacji medycznej (EMR) (tj. Epic Systems , Werona, WI). Przeszkolony asystent naukowy oceni stopień funkcji nerwowo-mięśniowej pacjenta we wczesnym okresie pooperacyjnym. Odpowiednie odwrócenie zostanie zdefiniowane jako współczynnik ciągu czterech (TOFR) ≥ 0,9. Wszystko poniżej 0,9 zostanie zdefiniowane jako szczątkowy paraliż lub niewystarczające odwrócenie.

Ocena regeneracji pooperacyjnej:

Zaślepiony, przeszkolony asystent badawczy będzie obserwował i rejestrował wszystkie parametry we wczesnym okresie pooperacyjnym. Wszystkie epizody niedotlenienia będą rejestrowane, a każde użycie dodatkowego tlenu będzie rejestrowane. W PACU będzie używany standardowy protokół odstawiania O2. Wszystkie parametry życiowe zostaną wyodrębnione z EMR. Wszelkie podane leki będą rejestrowane.