Sugammadex vs. Neostigmin pro zvrácení neuromuskulární blokády u pacientů po hrudní chirurgii

Prověřování a informovaný souhlas:

Člen výzkumného týmu použije screeningový formulář k vyhledání chirurgických pacientů, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a vyloučení. Potenciální subjekty osloví během předanesteziologického hodnocení (PAEC). Pacienti, kteří nemohou získat souhlas v PAEC, budou osloveni v předoperační oblasti a studie bude podrobně vysvětlena na soukromém pokoji. Pacienti budou informováni, že za účast ve studii nedostanou žádnou náhradu a pokud se rozhodnou neúčastnit se, nebude to mít žádné nepříznivé důsledky. Pokud subjekty souhlasí s účastí, bude před jakýmikoli postupy studie získán informovaný písemný souhlas a tento dokument bude zaslán na adresu pmhresearchparticipants@phhs.org, aby byl zařazen do pacientova lékařského záznamu v souladu s předpisy Parkland. Délka studie je od začátku anestezie do 90 minut po operaci.

Anesteziologický protokol:

Anesteziologickému týmu, který se bude o subjekt během operace starat, bude předán protokol studie, který standardizuje techniku ​​celkové anestezie. Všichni pacienti dostanou 0,6 mg/kg rokuronia pro neuromuskulární paralýzu během indukce. Další rokuronium bude podáváno v přírůstcích 0,15 mg/kg, aby se pacient po celou dobu operace udržoval v neuromuskulární hloubce 1 záškub. U všech pacientů bude hloubka nervosvalového bloku monitorována na nedominantním loketním nervu při 60 mA akcelerometrem TOF Watch, který poskytuje zpětnou vazbu o síle kontrakce v reálném čase a graficky zobrazuje příslušné poměry.

Udržování anestezie bude sevofluranem v 70% kyslíku, titrovaném tak, aby se bispektrální index (BIS) udržoval mezi 40-60. Všichni pacienti budou mít zařízení pro nucené ohřívání vzduchu (např. Bair Hugger, 3M, Maplewood, MN) používané k udržení normotermie po celou dobu operace. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly zaslepené studované léčivo: buď neostigmin nebo sugammadex pro zvrácení nervosvalové blokády, které budou podávány intravenózně na začátku uzavření kůže. Anesteziologický tým bude oslepen. Zaslepený studovaný lék (reverzní činidlo(a)) bude připraven do 10ml injekční stříkačky lékárníkem v Investigational Drug Service (IDS) Pharmacy a označený zaslepeným způsobem jako "sugammadex nebo neostigmin/glykopyrrolát." Jakýkoli objem zaslepeného studovaného léku (reverzní činidlo(y)), který je menší než 10 ml, bude doplněn 0,9% normálním fyziologickým roztokem, bez konzervace, takže všechny stříkačky obsahují objem 10 ml a vypadají identicky, aby se zachovalo zaslepení . Každý pacient s klinickými známkami nedostatečného zvratu nebo selhání obnovení neuromuskulární funkce [TOFR < 0,2] 20 minut po zvratu dostane záchrannou dávku sugammadexu. Zbývající aspekty anestetika budou standardizované a nebudou se lišit od standardu péče a budou podobné pro všechny pacienty.

Randomizace a dávkování:

Pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou skupin pro zvrácení neuromuskulární paralýzy:

1. Skupina 1 – neostigmin (skupina NEO)

   1. Neostigmin 50 mcg/kg, maximálně 5 mg
   2. Glykopyrolát, 8 mcg/kg, maximálně 1 mg
2. Skupina 2 - sugammadex (skupina SUG). A. Sugammadex 2 mg/kg

Koordinátor výzkumu vytvoří randomizační obálky pomocí generátoru náhodných čísel. Tyto obálky budou poskytnuty lékárně IDS před prověřováním subjektů a později pouze v případě potřeby k doplnění zásob. Slova „neostigmin/glykopyrrolát“ nebo „sugammadex“ budou vytištěna na kus papíru a vložena do neprůhledné manilové obálky s jedinečným číslem předmětu (#). Po obdržení objednávky lékaře pro subjekt, lékárník IDS náhodně zařadí subjekt do léčebné skupiny otevřením randomizační obálky obsahující subjekt # odpovídající subjektu # napsanému na objednávce lékaře.

Zkoušející nebo spoluřešitel zapíše celkovou tělesnou hmotnost pacienta (TBW) na lékařskou objednávku, aby lékárník mohl provést nezbytné výpočty dávky a sestavit vhodnou intravenózní dávku zaslepeného studovaného léku (reverzní činidlo(a)): sugammadex NEBO neostigmin/glykopyrrolát. Poté, co je připravena zaslepená injekční stříkačka se studovaným lékem, doručí lékárník nebo farmaceutický technik stříkačku na operační sál poskytovateli anestezie, který podepíše převzetí stříkačky se studovaným lékem.

Zaslepení/Odslepení:

Pacient, všichni poskytovatelé lékařské péče (chirurgové, anesteziologická fakulta, rezidenti anestezie, certifikovaní registrovaní zdravotní sestry anesteziologové, sestry) a pooperační hodnotitel budou zaslepeni, pokud jde o to, jaké reverzní činidlo (sugammadex versus neostigmin/glykopyrrolát) pacient dostává. Člen výzkumného týmu, který není zapojen do přímé péče nebo hodnocení pacienta, poskytne randomizační obálky IDS Pharmacy. Zaměstnanci IDS Pharmacy budou jedinými nezaslepenými zaměstnanci.

V nouzových situacích, kdy je nutné odslepit (např. anafylaxe), může hlavní zkoušející nebo spoluřešitelé zavolat do lékárny IDS, aby se ujistili, které konkrétní léky byly vydány. V lékárně Investigational Drug Service (IDS) Pharmacy, která má kontrolovaný bezpečnostní přístup, bude uchováván podrobný protokol o registracích pacientů, přidělení randomizace a odpovědnosti za léky.

Výpočet klíčových časů:

Doba, po kterou je podáno reverzní činidlo (sugammadex versus neostigmin), bude označena jako „Reversal Time“ a časy do posledního stehu, extubace a z OR budou zjištěny z elektronického lékařského záznamu (EMR) (tj. Epic Systems , Verona, WI). Vyškolený odborný asistent posoudí stupeň nervosvalové funkce pacienta v časném pooperačním období. Adekvátní reverzace bude definována jako sled čtyř převodů (TOFR) ≥ 0,9. Cokoli menší než 0,9 bude definováno jako zbytková paralýza nebo neadekvátní zvrat.

Hodnocení pooperační rekonvalescence:

Zaslepený, vyškolený výzkumný asistent bude pozorovat a zaznamenávat všechny parametry během časného pooperačního období. Všechny epizody hypoxie budou zaznamenány a bude zaznamenáno jakékoli použití doplňkového kyslíku. V PACU bude použit standardní odvykací protokol O2. Všechny vitální funkce budou extrahovány z EMR. Jakékoli podané drogy budou zaznamenány.