Sugammadex vs. Neostigmin för återföring av neuromuskulär blockad hos thoraxkirurgiska patienter

Screening och informerat samtycke:

En medlem av forskargruppen kommer att använda ett screeningformulär för att leta efter kirurgiska patienter som uppfyller alla inklusions- och exkluderingskriterier. Han/hon kommer att närma sig potentiella försökspersoner under pre-anestesi evaluation clinic (PAEC). Patienter som inte kan ge sitt samtycke i PAEC kommer att kontaktas i det preoperativa området och studien kommer att förklaras i detalj i ett privat rum. Patienterna kommer att informeras om att de inte kommer att få någon ersättning för att delta i studien och att det inte kommer att få några negativa konsekvenser om de väljer att inte delta. Om försökspersonerna går med på att delta kommer informerat skriftligt samtycke att erhållas före eventuella studieprocedurer och detta dokument kommer att skickas till pmhresearchparticipants@phhs.org, för inkludering i patientens journal, enligt Parkland-reglerna. Studiens varaktighet är från början av anestesin till 90 minuter postoperativt.

Anestesiprotokoll:

Anestesiteamet som kommer att ta hand om försökspersonen under operationen kommer att få protokollet för studien, som standardiserar den allmänna anestesitekniken. Alla patienter kommer att få 0,6 mg/kg rokuronium för neuromuskulär förlamning under induktion. Ytterligare rokuronium kommer att ges i steg om 0,15 mg/kg för att hålla patienten på ett neuromuskulärt djup av 1 ryck under hela operationen. Alla patienter kommer att övervaka djupet av neuromuskulär blockering vid den icke-dominanta ulnarnerven vid 60 mA med en TOF Watch-accelerometeranordning, som ger realtidsfeedback av sammandragningsstyrkan och grafiskt visar de relevanta förhållandena.

Underhåll av anestesi kommer att ske med sevofluran i 70 % syre, titrerad för att hålla det bispektrala indexet (BIS) mellan 40-60. Alla patienter kommer att ha en forcerad luftvärmningsanordning (t.ex. Bair Hugger, 3M, Maplewood, MN) som används för att upprätthålla normotermi under hela operationen. Försökspersonerna kommer att randomiseras för att få ett blindat studieläkemedel: antingen neostigmin eller sugammadex för att vända neuromuskulär blockad, som kommer att administreras intravenöst i början av hudens stängning. Anestesiteamet kommer att förblindas. Det blindade studieläkemedlet (reverseringsmedel) kommer att beredas i en 10 ml spruta av en farmaceut i Investigational Drug Service (IDS) Pharmacy och märkas på ett förblindat sätt som "sugammadex eller neostigmin/glykopyrrolat." Alla volymer av blindat studieläkemedel (reverseringsmedel) som är mindre än 10 mL kommer att kompletteras med 0,9 % normal koksaltlösning, konserveringsfri så att alla sprutor innehåller en volym på 10 mL och ser identiska ut för att bevara blindningen . Alla patienter med kliniska tecken på otillräcklig reversering eller misslyckande med återhämtning av neuromuskulär funktion [TOFR < 0,2] 20 minuter efter reversering kommer att få en räddningsdos sugammadex. De återstående aspekterna av narkosmedlet kommer att vara standardiserade och inte skilja sig från vårdstandarden och kommer att vara likartade för alla patienter.

Randomisering och dosering:

Patienter kommer att randomiseras till en av två grupper för att vända neuromuskulär förlamning:

1. Grupp 1 - neostigmin (NEO-grupp)

   1. Neostigmin 50 mcg/kg, max 5 mg
   2. Glykopyrrolat, 8 mcg/kg, max 1 mg
2. Grupp 2- sugammadex (SUG-grupp). a. Sugammadex 2 mg/kg

Forskningskoordinatorn kommer att göra randomiseringskuvert med hjälp av en slumptalsgenerator. Dessa kuvert kommer att tillhandahållas till IDS Pharmacy innan några försökspersoner screenas och senare endast vid behov för att fylla på tillgången. Orden "neostigmin/glykopyrrolat" eller "sugammadex" kommer att tryckas på ett papper och placeras i ett ogenomskinligt manila-kuvert som bär ett unikt ämnesnummer (#). Efter att ha tagit emot läkarordern för försökspersonen kommer IDS-farmaceuten att randomisera patienten till en behandlingsgrupp genom att öppna randomiseringskuvertet med ämnet # som motsvarar ämnet # skrivet på läkarordern.

Utredaren eller medutredaren kommer att skriva patientens totala kroppsvikt (TBW) på läkarens order så att farmaceuten kan utföra nödvändiga dosberäkningar och utarbeta lämplig intravenös dos av det blindade studieläkemedlet (reverseringsmedel): sugammadex ELLER neostigmin/glykopyrrolat. Efter att den förblindade studieläkemedelssprutan har förberetts kommer en farmaceut eller apotekstekniker att leverera sprutan till operationssalen till anestesiläkaren, som kommer att skriva under för mottagande av studieläkemedelssprutan.

Blindning/Unblindning:

Patienten, alla medicinska leverantörer (kirurger, anestesifakulteten, narkosinvånare, legitimerade legitimerade anestesiläkare, sjuksköterskor) och den postoperativa utvärderaren kommer att bli blinda för vilket reverseringsmedel (sugammadex kontra neostigmin/glykopyrrolat) patienten får. En medlem av forskargruppen som inte är involverad i den direkta vården eller bedömningen av patienten kommer att tillhandahålla randomiseringskuverten till IDS Pharmacy. IDS Pharmacy personal kommer att vara den enda oförblindade personalen.

I nödscenarier där avblindning blir nödvändig (t.ex. anafylaxi), kan huvudutredaren eller medutredarna ringa IDS-apoteket för att ta reda på vilken eller vilka specifika läkemedel som dispenserats. En detaljerad logg över patientregistreringar, randomiseringstilldelningar och läkemedelsansvar kommer att föras i Investigational Drug Service (IDS) Pharmacy, som har kontrollerad säkerhetsåtkomst.

Beräkning av nyckeltider:

Tiden som reverseringsmedlet (sugammadex versus neostigmin) ges kommer att markeras som 'Reversal Time', och tiderna till sista stygn, extubering och ut ur OR kommer att fastställas från den elektroniska journalen (EMR) (dvs. Epic Systems Verona, WI). En utbildad forskarassistent kommer att bedöma graden av neuromuskulär funktion patienten har under den tidiga postoperativa perioden. Adekvat reversering kommer att definieras som ett tåg med fyra förhållande (TOFR) ≥ 0,9. Allt mindre än 0,9 kommer att definieras som kvarvarande förlamning eller otillräcklig reversering.

Postoperativ återhämtningsbedömning:

En blindad, utbildad forskningsassistent kommer att observera och registrera alla parametrar under den tidiga postoperativa perioden. Alla episoder av hypoxi kommer att registreras och all användning av extra syre kommer att registreras. Ett standard O2-avvänjningsprotokoll kommer att användas i PACU. Alla vitala tecken kommer att extraheras från EMR. Eventuella läkemedel som ges kommer att registreras.