Sugammadex vs. Neostigmina per l'inversione del blocco neuromuscolare nei pazienti sottoposti a chirurgia toracica

Screening e consenso informato:

Un membro del gruppo di ricerca utilizzerà un modulo di screening per cercare pazienti chirurgici che soddisfano tutti i criteri di inclusione ed esclusione. Avvicinerà potenziali soggetti durante la clinica di valutazione pre-anestesia (PAEC). I pazienti che non possono essere acconsentiti in PAEC saranno avvicinati nell'area preoperatoria e lo studio sarà spiegato in dettaglio in una stanza privata. I pazienti saranno informati che non riceveranno alcun compenso per la partecipazione allo studio e che non ci saranno conseguenze negative se sceglieranno di non partecipare. Se i soggetti accettano di partecipare, sarà ottenuto il consenso scritto informato prima di qualsiasi procedura di studio e questo documento sarà inviato a pmhresearchparticipants@phhs.org, per l'inclusione nella cartella clinica del paziente, secondo i regolamenti di Parkland. La durata dello studio è dall'inizio dell'anestesia a 90 minuti dopo l'intervento.

Protocollo di anestesia:

Il team di anestesia che si prenderà cura del soggetto durante l'intervento chirurgico riceverà il protocollo per lo studio, che standardizza la tecnica di anestesia generale. Tutti i pazienti riceveranno 0,6 mg/kg di rocuronio per la paralisi neuromuscolare durante l'induzione. Rocuronio aggiuntivo verrà somministrato con incrementi di 0,15 mg/kg per mantenere il paziente a una profondità neuromuscolare di 1 contrazione durante l'intervento. Tutti i pazienti monitoreranno la profondità del blocco neuromuscolare al nervo ulnare non dominante a 60 mA con un dispositivo accelerometro TOF Watch, che fornisce un feedback in tempo reale della forza della contrazione e visualizza graficamente i rapporti rilevanti.

Il mantenimento dell'anestesia avverrà con sevoflurano in ossigeno al 70%, titolato per mantenere l'indice bispettrale (BIS) tra 40-60. Tutti i pazienti avranno un dispositivo di riscaldamento ad aria forzata (ad es. Bair Hugger, 3M, Maplewood, MN) utilizzato per mantenere la normotermia durante l'intervento. I soggetti saranno randomizzati per ricevere il farmaco in studio in cieco: neostigmina o sugammadex per l'inversione del blocco neuromuscolare, che verrà somministrato per via endovenosa all'inizio della chiusura della pelle. Il team di anestesia sarà accecato. Il farmaco oggetto dello studio in cieco (agente(i) di inversione) sarà preparato in una siringa da 10 ml da un farmacista della Farmacia Investigational Drug Service (IDS) ed etichettato in cieco come "sugammadex o neostigmina/glicopirrolato". Qualsiasi volume di farmaco in studio in cieco (agente(i) di inversione) inferiore a 10 ml sarà integrato con soluzione salina normale allo 0,9%, senza conservanti in modo che tutte le siringhe contengano un volume di 10 ml e appaiano identiche per preservare l'accecamento . Qualsiasi paziente con segni clinici di inversione inadeguata o fallimento del recupero della funzione neuromuscolare [TOFR <0,2] a 20 minuti dopo l'inversione riceverà una dose di salvataggio di sugammadex. I restanti aspetti dell'anestesia saranno standardizzati e non differiranno dallo standard di cura e saranno simili per tutti i pazienti.

Randomizzazione e dosaggio:

I pazienti saranno randomizzati in uno dei due gruppi per l'inversione della paralisi neuromuscolare:

1. Gruppo 1- neostigmina (gruppo NEO)

   1. Neostigmina 50 mcg/kg, massimo 5 mg
   2. Glicopirrolato, 8 mcg/kg, massimo 1 mg
2. Gruppo 2- sugammadex (gruppo SUG). UN. Sugammadex 2 mg/kg

Il coordinatore della ricerca realizzerà buste di randomizzazione utilizzando un generatore di numeri casuali. Queste buste saranno fornite a IDS Pharmacy prima che qualsiasi soggetto venga sottoposto a screening e successivamente solo se necessario per ricostituire la fornitura. Le parole "neostigmina/glicopirrolato" o "sugammadex" saranno stampate su un pezzo di carta e inserite in una busta di carta opaca che reca un numero di soggetto univoco (#). Dopo aver ricevuto l'ordine del medico per il soggetto, il farmacista IDS randomizzerà il soggetto a un gruppo di trattamento aprendo la busta di randomizzazione recante il soggetto # corrispondente al soggetto # scritto sull'ordine del medico.

Lo sperimentatore o il co-sperimentatore scriverà il peso corporeo totale (TBW) del paziente sull'ordine del medico in modo che il farmacista possa eseguire i calcoli della dose necessari e redigere la dose endovenosa appropriata del farmaco oggetto dello studio in cieco (agente/i di inversione): sugammadex OPPURE neostigmina/glicopirrolato. Dopo che la siringa del farmaco in studio in cieco è stata preparata, un farmacista o un tecnico farmaceutico consegnerà la siringa in sala operatoria al fornitore di anestesia, che firmerà per la ricezione della siringa del farmaco in studio.

Accecamento/Un-accecamento:

Il paziente, tutti gli operatori sanitari (chirurghi, docenti di anestesia, residenti in anestesia, anestesisti infermieri registrati certificati, infermieri) e il valutatore postoperatorio saranno all'oscuro di quale agente di inversione (sugammadex contro neostigmina/glicopirrolato) il paziente riceve. Un membro del gruppo di ricerca che non è coinvolto nella cura diretta o nella valutazione del paziente fornirà le buste per la randomizzazione a IDS Pharmacy. Il personale della Farmacia IDS sarà l'unico personale non cieco.

In scenari di emergenza in cui si rende necessario lo smascheramento (ad es., anafilassi), il ricercatore principale o i co-ricercatori possono chiamare la farmacia IDS per accertare quali farmaci specifici sono stati dispensati. Un registro dettagliato delle iscrizioni dei pazienti, delle assegnazioni di randomizzazione e della responsabilità del farmaco sarà conservato presso la farmacia del Servizio antidroga sperimentale (IDS), che ha un accesso di sicurezza controllato.

Calcolo dei tempi chiave:

Il tempo in cui viene somministrato l'agente di inversione (sugammadex contro neostigmina) sarà contrassegnato come "Tempo di inversione" e i tempi per l'ultimo punto, l'estubazione e l'uscita dalla sala operatoria saranno accertati dalla cartella clinica elettronica (EMR) (ovvero, Epic Systems , Verona, WI). Un assistente di ricerca qualificato valuterà il grado di funzione neuromuscolare del paziente nel primo periodo postoperatorio. Un'inversione adeguata sarà definita come un treno di quattro rapporti (TOFR) ≥ 0,9. Qualsiasi valore inferiore a 0,9 sarà definito come paralisi residua o inversione inadeguata.

Valutazione del recupero postoperatorio:

Un assistente di ricerca addestrato e cieco osserverà e registrerà tutti i parametri durante il primo periodo postoperatorio. Verranno registrati tutti gli episodi di ipossia e qualsiasi uso di ossigeno supplementare. Nel PACU verrà utilizzato un protocollo di svezzamento O2 standard. Tutti i segni vitali verranno estratti dall'EMR. Eventuali farmaci somministrati verranno registrati.