Sugammadex vs. Neostigmin til reversering af neuromuskulær blokade hos thoraxkirurgiske patienter

Screening og informeret samtykke:

Et medlem af forskerholdet vil bruge en screeningsformular til at lede efter kirurgiske patienter, der opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterierne. Han/hun vil henvende sig til potentielle forsøgspersoner under præ-anæstesi-evalueringsklinikken (PAEC). Patienter, der ikke er i stand til at få samtykke i PAEC, vil blive kontaktet i det præoperative område, og undersøgelsen vil blive forklaret i detaljer i et privat rum. Patienterne vil blive informeret om, at de ikke vil modtage nogen kompensation for at deltage i undersøgelsen, og at der ikke vil være negative konsekvenser, hvis de vælger ikke at deltage. Hvis forsøgspersonerne indvilliger i at deltage, vil der blive indhentet informeret skriftligt samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer, og dette dokument vil blive sendt til pmhresearchparticipants@phhs.org til medtagelse i patientens journal i henhold til Parkland-reglerne. Undersøgelsens varighed er fra starten af ​​anæstesien til 90 minutter postoperativt.

Anæstesiprotokol:

Det anæstesiteam, der skal tage sig af forsøgspersonen under operationen, får udleveret protokollen for undersøgelsen, som standardiserer den generelle anæstesiteknik. Alle patienter vil modtage 0,6 mg/kg rocuronium til neuromuskulær lammelse under induktion. Yderligere rocuronium vil blive givet i trin på 0,15 mg/kg for at holde patienten i en neuromuskulær dybde på 1 twitch under hele operationen. Alle patienter vil få overvåget dybden af ​​neuromuskulær blokering ved den ikke-dominante ulnarerv ved 60 mA med en TOF Watch accelerometer-enhed, som giver realtidsfeedback af sammentrækningsstyrken og grafisk viser de relevante forhold.

Vedligeholdelse af anæstesi vil være med sevofluran i 70 % oxygen, titreret for at holde det bispektrale indeks (BIS) mellem 40-60. Alle patienter vil have en tvungen luftopvarmningsanordning (f.eks. Bair Hugger, 3M, Maplewood, MN) til at opretholde normothermi under hele operationen. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage blindet undersøgelseslægemiddel: enten neostigmin eller sugammadex til reversering af neuromuskulær blokade, som vil blive administreret intravenøst ​​i begyndelsen af ​​hudlukning. Anæstesiteamet bliver blindet. Det blindede studielægemiddel (reverseringsmiddel(er)) vil blive fremstillet i en 10 ml sprøjte af en farmaceut i Investigational Drug Service (IDS) Pharmacy og mærket på en blind måde som "sugammadex eller neostigmin/glycopyrrolat." Ethvert volumen af ​​blindet undersøgelseslægemiddel (reverseringsmiddel(er)), der er mindre end 10 ml, vil blive suppleret med 0,9 % normal saltvandsopløsning, konserveringsfri, så alle sprøjter indeholder et volumen på 10 ml og fremstår identiske for at bevare blindingen . Enhver patient med kliniske tegn på utilstrækkelig reversering eller svigt af genopretning af neuromuskulær funktion [TOFR < 0,2] 20 minutter efter reversering vil modtage en redningsdosis sugammadex. De resterende aspekter af bedøvelsen vil være standardiserede og ikke afvige fra standarden for pleje og vil være ens for alle patienter.

Randomisering og dosering:

Patienter vil blive randomiseret til en af ​​to grupper for at vende neuromuskulær lammelse:

1. Gruppe 1 - neostigmin (NEO gruppe)

   1. Neostigmin 50 mcg/kg, maksimalt 5 mg
   2. Glycopyrrolat, 8 mcg/kg, maksimalt 1 mg
2. Gruppe 2- sugammadex (SUG gruppe). en. Sugammadex 2 mg/kg

Forskningskoordinatoren vil lave randomiseringskuverter ved at bruge en tilfældig talgenerator. Disse kuverter vil blive udleveret til IDS Pharmacy før nogen forsøgspersoner screenes og senere kun efter behov for at genopfylde forsyningen. Ordene 'neostigmin/glycopyrrolat' eller 'sugammadex' vil blive trykt på et stykke papir og lagt i en uigennemsigtig manila-konvolut, der bærer et unikt emnenummer (#). Efter modtagelse af lægeordren for forsøgspersonen vil IDS-farmaceuten randomisere forsøgspersonen til en behandlingsgruppe ved at åbne randomiseringskuverten med emnet # svarende til emnet # skrevet på lægeordren.

Investigator eller co-investigator vil skrive patientens totale kropsvægt (TBW) på lægeordren, så farmaceuten kan udføre nødvendige dosisberegninger og udarbejde den passende intravenøse dosis af det blindede studielægemiddel (reverseringsmiddel(er)): sugammadex ELLER neostigmin/glycopyrrolat. Efter at den blindede sprøjte til undersøgelseslægemiddel er klargjort, vil en farmaceut eller en apotekstekniker levere sprøjten til operationsstuen til anæstesiudbyderen, som vil underskrive for modtagelse af undersøgelseslægemiddelsprøjten.

Blindning/afblænding:

Patienten, alle læger (kirurger, anæstesifakultet, anæstesibeboere, certificerede anæstesiplejersker, sygeplejersker) og den postoperative evaluator vil blive blindet med hensyn til, hvilket reverseringsmiddel (sugammadex versus neostigmin/glycopyrrolat) patienten modtager. Et medlem af forskerholdet, der ikke er involveret i den direkte pleje eller vurdering af patienten, vil give randomiseringskonvolutterne til IDS Pharmacy. IDS Pharmacy-personale vil være det eneste ublindede personale.

I nødscenarier, hvor afblænding bliver nødvendig (f.eks. anafylaksi), kan hovedefterforskeren eller co-investigatorerne ringe til IDS-apoteket for at finde ud af, hvilken eller hvilke specifikke lægemidler der er udleveret. En detaljeret log over patienttilmeldinger, randomiseringstildelinger og lægemiddelansvar vil blive opbevaret i Investigational Drug Service (IDS) Pharmacy, som har kontrolleret sikkerhedsadgang.

Beregning af nøgletider:

Den tid, som reverseringsmidlet (sugammadex versus neostigmin) gives, vil blive markeret som 'Reversal Time', og tiderne til sidste sting, ekstubation og ud af OR vil blive konstateret fra den elektroniske lægejournal (EMR) (dvs. Epic Systems , Verona, WI). En uddannet forskningsassistent vil vurdere graden af ​​neuromuskulær funktion patienten har i den tidlige postoperative periode. Tilstrækkelig vending vil blive defineret som et tog med fire forhold (TOFR) ≥ 0,9. Alt mindre end 0,9 vil blive defineret som resterende lammelse eller utilstrækkelig reversering.

Postoperativ restitutionsvurdering:

En blindet, uddannet forskningsassistent vil observere og registrere alle parametre i den tidlige postoperative periode. Alle episoder af hypoxi vil blive registreret, og enhver brug af supplerende ilt vil blive registreret. En standard O2 fravænningsprotokol vil blive brugt i PACU. Alle vitale tegn vil blive udtrukket fra EMR. Eventuelle lægemidler vil blive registreret.