Sugammadex vs. Neostigmin zur Aufhebung der neuromuskulären Blockade bei thorakalchirurgischen Patienten

Screening und Einverständniserklärung:

Ein Mitglied des Forschungsteams verwendet ein Screening-Formular, um nach chirurgischen Patienten zu suchen, die alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen. Er/sie wird potenzielle Probanden während der Voranästhesie-Bewertungsklinik (PAEC) ansprechen. Patientinnen und Patienten, die nicht in die PAEC einwilligungsfähig sind, werden im präoperativen Bereich angesprochen und die Studie in einem separaten Raum ausführlich erklärt. Die Patienten werden darüber informiert, dass sie für die Teilnahme an der Studie keine Vergütung erhalten und dass es keine nachteiligen Folgen hat, wenn sie sich gegen eine Teilnahme entscheiden. Wenn die Probanden der Teilnahme zustimmen, wird vor allen Studienverfahren eine informierte schriftliche Zustimmung eingeholt und dieses Dokument wird an pmhresearchparticipants@phhs.org gesendet, um gemäß den Parkland-Vorschriften in die Krankenakte des Patienten aufgenommen zu werden. Die Studiendauer erstreckt sich vom Beginn der Anästhesie bis 90 Minuten postoperativ.

Anästhesieprotokoll:

Das Anästhesieteam, das den Probanden während der Operation betreut, erhält das Protokoll für die Studie, das die allgemeine Anästhesietechnik standardisiert. Alle Patienten erhalten während der Induktion 0,6 mg/kg Rocuronium gegen neuromuskuläre Paralyse. Zusätzliches Rocuronium wird in Schritten von 0,15 mg/kg verabreicht, um den Patienten während der gesamten Operation auf einer neuromuskulären Tiefe von 1 Zuckung zu halten. Bei allen Patienten wird die Tiefe der neuromuskulären Blockade am nichtdominanten N. ulnaris bei 60 mA mit einem TOF Watch-Beschleunigungsmesser überwacht, der Echtzeit-Feedback der Kontraktionsstärke liefert und die relevanten Verhältnisse grafisch anzeigt.

Die Aufrechterhaltung der Anästhesie erfolgt mit Sevofluran in 70 % Sauerstoff, titriert, um den bispektralen Index (BIS) zwischen 40 und 60 zu halten. Alle Patienten erhalten ein Warmluftgerät (z. B. Bair Hugger, 3M, Maplewood, MN), das verwendet wird, um die Normothermie während der gesamten Operation aufrechtzuerhalten. Die Probanden werden randomisiert, um das verblindete Studienmedikament zu erhalten: entweder Neostigmin oder Sugammadex zur Aufhebung der neuromuskulären Blockade, das zu Beginn des Hautverschlusses intravenös verabreicht wird. Das Anästhesieteam wird verblindet. Das verblindete Studienmedikament (Umkehrmittel) wird von einem Apotheker der Investigational Drug Service (IDS) Pharmacy in einer 10-ml-Spritze zubereitet und verblindet als „Sugammadex oder Neostigmin/Glycopyrrolat“ gekennzeichnet. Jedes Volumen des verblindeten Studienarzneimittels (Umkehrmittel(s)), das weniger als 10 ml beträgt, wird mit 0,9 % normaler Kochsalzlösung ohne Konservierungsstoffe ergänzt, sodass alle Spritzen ein Volumen von 10 ml enthalten und identisch erscheinen, um die Verblindung zu wahren . Jeder Patient mit klinischen Anzeichen einer unzureichenden Aufhebung oder Wiederherstellung der neuromuskulären Funktion [TOFR < 0,2] 20 Minuten nach Aufhebung erhält eine Notfalldosis Sugammadex. Die übrigen Aspekte der Anästhesie werden standardisiert sein und sich nicht vom Behandlungsstandard unterscheiden und für alle Patienten ähnlich sein.

Randomisierung & Dosierung:

Die Patienten werden zur Aufhebung der neuromuskulären Lähmung in eine von zwei Gruppen randomisiert:

1. Gruppe 1 – Neostigmin (NEO-Gruppe)

   1. Neostigmin 50 mcg/kg, maximal 5 mg
   2. Glycopyrrolat, 8 mcg/kg, maximal 1 mg
2. Gruppe 2 – Sugammadex (SUG-Gruppe). A. Sugammadex 2 mg/kg

Der Forschungskoordinator erstellt Randomisierungsumschläge mithilfe eines Zufallszahlengenerators. Diese Umschläge werden der IDS-Apotheke vor dem Screening von Probanden und später nur bei Bedarf zur Verfügung gestellt, um den Vorrat wieder aufzufüllen. Die Worte „Neostigmin/Glycopyrrolat“ oder „Sugammadex“ werden auf ein Stück Papier gedruckt und in einen undurchsichtigen Umschlag gesteckt, der eine eindeutige Betreffnummer (#) trägt. Nach Erhalt der ärztlichen Anordnung für den Probanden wird der IDS-Apotheker den Probanden randomisiert einer Behandlungsgruppe zuordnen, indem er den Randomisierungsumschlag mit der Probandennummer öffnet, die der Probandennummer entspricht, die auf der ärztlichen Verordnung steht.

Der Prüfarzt oder Co-Prüfarzt schreibt das Gesamtkörpergewicht (TBW) des Patienten auf die ärztliche Anordnung, damit der Apotheker die erforderlichen Dosisberechnungen durchführen und die geeignete intravenöse Dosis des verblindeten Studienmedikaments (Umkehrmittel) herstellen kann: Sugammadex ODER Neostigmin/Glycopyrrolat. Nachdem die verblindete Spritze mit dem Studienmedikament vorbereitet wurde, liefert ein Apotheker oder Apotheker die Spritze in den Operationssaal zum Anästhesisten, der den Erhalt der Spritze mit dem Studienmedikament unterschreibt.

Verblindung/Entblindung:

Der Patient, alle medizinischen Dienstleister (Chirurgen, Anästhesiefakultät, Anästhesie-Assistenzärzte, zertifizierte Anästhesisten, Krankenschwestern) und der postoperative Gutachter werden darüber informiert, welches Gegenmittel (Sugammadex versus Neostigmin/Glycopyrrolat) der Patient erhält. Ein Mitglied des Forschungsteams, das nicht an der direkten Betreuung oder Beurteilung des Patienten beteiligt ist, stellt IDS Pharmacy die Randomisierungsumschläge zur Verfügung. Die Mitarbeiter von IDS Pharmacy sind die einzigen nicht verblindeten Mitarbeiter.

In Notfallszenarien, in denen eine Entblindung erforderlich wird (z. B. Anaphylaxie), können der leitende Prüfarzt oder die Co-Prüfärzte die IDS-Apotheke anrufen, um festzustellen, welche spezifischen Medikamente ausgegeben wurden. In der Apotheke des Investigational Drug Service (IDS), die über einen kontrollierten Sicherheitszugang verfügt, wird ein detailliertes Protokoll der Patientenregistrierungen, Randomisierungszuweisungen und der Arzneimittelverantwortung geführt.

Berechnung der Schlüsselzeiten:

Die Zeit, zu der das Gegenmittel (Sugammadex versus Neostigmin) verabreicht wird, wird als „Umkehrzeit“ gekennzeichnet, und die Zeiten bis zur letzten Naht, Extubation und dem Verlassen des OP werden aus der elektronischen Krankenakte (EMR) (d. h. Epic Systems) ermittelt , Verona, WI). Ein ausgebildeter Forschungsassistent wird den Grad der neuromuskulären Funktion des Patienten in der frühen postoperativen Phase beurteilen. Eine angemessene Umkehrung wird als ein Zug-von-Vier-Verhältnis (TOFR) ≥ 0,9 definiert. Alles unter 0,9 wird als Restlähmung oder unzureichende Umkehrung definiert.

Bewertung der postoperativen Genesung:

Ein verblindeter, ausgebildeter wissenschaftlicher Mitarbeiter wird alle Parameter während der frühen postoperativen Phase beobachten und aufzeichnen. Alle Episoden von Hypoxie werden aufgezeichnet und jede Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff wird aufgezeichnet. In der PACU wird ein Standard-O2-Entwöhnungsprotokoll verwendet. Alle Vitalfunktionen werden aus der EMR extrahiert. Alle verabreichten Medikamente werden aufgezeichnet.