最適な抗サイモグロブリン (ATG) 用量は cGVHD を減少させるが、ハプロ HSCT の白血病再発は増加させない
ハプロ同一同種幹細胞移植における最適化された抗サイモグロブリン用量の無作為化、オープン、多施設および前向き研究
調査の概要
詳細な説明
ひと白血球抗原 (HLA) ハプロ同一造血幹細胞移植は、血液悪性腫瘍の治療のための効果的な方法です。 ただし、移植片対宿主病 (GVHD) の高い発生率は、患者の生活の質に深刻な影響を与えます。
ATG in vivo T 細胞移植レジメンを使用すると、急性 GVHD (aGVHD) および cGVHD の発生率が低下します。 しかし、ATG の最適な投与量は不明であり、Huang の報告によると、未操作のハプロ HSCT の前に骨髄破壊的条件付けで使用される 2 つの ATG 投与量の長期転帰を比較した前向き無作為化試験。 患者は、コンディショニングレジメンで 10 mg/kg または 6 mg/kg の ATG を投与されました。 cGVHD の 5 年間の累積発生率は、ATG 6mg/kg でより高いことが判明しました (75.0%)。 対 56.3% [P = .007] および中等度から重度の cGVHD: 56.3% 対 30.4% [P<.0001]。 コンディショニング レジメンでの ATG 10mg/kg は、cGVHD のリスク低下と関連していることがわかりました。 しかし、中等度から重度の cGVHD は 35% という高さでした。 ATGを追加し、GVHDを減らすという目標を達成するFBCA前治療レジメンを確立しました。 この FBCA 前処理レジメンでは、ATG 投与量は 12.5mg/kg であり、他のプロトコルよりも高かった。 グレード II-IV の aGVHD および cGVHD の累積発生率は 21.9% と 14.3% で、FBCA コンディショニング レジメンの 12.5mg/kg ATG であり、Huang によって報告された ATG 10mg/kg よりも低かった。 しかし、ATG は免疫抑制を引き起こし、免疫機能の回復を遅らせ、感染率を高め、移植後の白血病の再発を増加させる可能性があります。 cGVHDを減少させ、移植後の白血病の再発を増加させないFBCA前治療レジメンにおけるATGの最適量は? ClinicalTrials やその他のサイトにアクセスすると、FBCA コンディショニング レジメンに関連する国際研究はまだないことがわかりました。 FBCA前処理レジメンでの総ATG用量12.5mg / kgは、cGVHDを減少させ、移植後の白血病再発を増加させないと仮定します。
この研究では、無作為化、前向き、多施設、オープンコホート研究を実施して、ハプロ同一性のFBCA前治療プロトコルで異なるATG用量（10 mg / kgおよび12.5 mg / kg）の患者（14〜60歳）を調査しました造血幹細胞移植。 この研究の目的は、急性移植片対宿主病 (aGVHD) 予防のために異なる用量の抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を投与されたハプロ同一造血幹細胞移植レシピエントにおける cGVHD と 1 年後の白血病再発の発生率を比較することです。 cGVHD を減少させ、ハプロ HSCT 後の 1 年再発白血病を増加させないための ATG の最適用量を調査します。 その重要性は、cGVHD の発生を減らし、HLA ハプロイド造血幹細胞移植患者の生活の質を改善するためのエビデンスに基づく医学的証拠を提供することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 14歳から60歳までの患者
- 急性骨髄性白血病および急性リンパ芽球性白血病の患者で、利用可能なHLA同一の血縁または非血縁ドナーなしで幹細胞移植を必要とした患者
除外基準:
- 重症感染症の患者
- 腎臓、肝臓、肺、心臓などの主要臓器に異常のある患者。
- -試験に適していない状態の患者（治験責任医師の決定）
- 患者の年齢は 14 歳未満で 60 歳以上です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ATG 10.0mg/kg
ATG 10.0mg/kg 群とは、ATG を 10.0mg/kg の総用量で投与した場合を指します。
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ATG は、-4 日目または -3 日目から 0 日目まで、4 日目または 5 日目に中心静脈カテーテルを介して静脈内注入されます。
すべての移植レシピエントは、aGVHD予防のためにシクロスポリンA（CsA）、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）を受け取ります。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：ATG 12.5mg/kg
ATG 12.5mg/kg グループは、ATG による総用量 12.5mg/kg の治療を指します。
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ATG は、-4 日目または -3 日目から 0 日目まで、4 日目または 5 日目に中心静脈カテーテルを介して静脈内注入されます。
すべての移植レシピエントは、aGVHD予防のためにシクロスポリンA（CsA）、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）を受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性GVHDの発生
時間枠：幹細胞移植当日から幹細胞移植1年後まで
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国立衛生研究所 (NIH) 基準に基づく慢性 GVHD 診断
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幹細胞移植当日から幹細胞移植1年後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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白血病再発の1年累積発生率
時間枠：幹細胞移植当日から幹細胞移植1年後まで
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形態学的基準に基づく白血病再発
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幹細胞移植当日から幹細胞移植1年後まで
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急性GVHDの累積発生率
時間枠：幹細胞移植当日から幹細胞移植1年後まで
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NIH基準に基づく急性GVHD診断
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幹細胞移植当日から幹細胞移植1年後まで
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再発死亡なし 1年
時間枠：幹細胞移植当日から幹細胞移植1年後まで
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再発死なし
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幹細胞移植当日から幹細胞移植1年後まで
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Bingyi Wu, MD、Zhejiang Hospital of southern Medical Unversity
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lin X, Lu ZG, Song CY, Huang YX, Guo KY, Deng L, Tu SF, He YZ, Xu JH, Long H, Wu BY. Long-term outcome of HLA-haploidentical hematopoietic stem cell transplantation without in vitro T-cell depletion based on an FBCA conditioning regimen for hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2015 Aug;50(8):1092-7. doi: 10.1038/bmt.2015.108. Epub 2015 May 11.
- Long H, Lu ZG, Song CY, Huang YX, Xu JH, Xu JX, Deng L, Tu SF, He YZ, Lin X, Guo KY, Wu BY. Long-term outcomes of HLA-haploidentical stem cell transplantation based on an FBCA conditioning regimen compared with those of HLA-identical sibling stem cell transplantation for haematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2016 Nov;51(11):1470-1475. doi: 10.1038/bmt.2016.170. Epub 2016 Jun 20.
- Chang YJ, Wang Y, Mo XD, Zhang XH, Xu LP, Yan CH, Chen H, Chen YH, Chen Y, Han W, Wang FR, Wang JZ, Liu KY, Huang XJ. Optimal dose of rabbit thymoglobulin in conditioning regimens for unmanipulated, haploidentical, hematopoietic stem cell transplantation: Long-term outcomes of a prospective randomized trial. Cancer. 2017 Aug 1;123(15):2881-2892. doi: 10.1002/cncr.30540. Epub 2017 Mar 16. Erratum In: Cancer. 2018 Feb 15;124(4):868.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2016-XYNK-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ATGの臨床試験
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Antengene Corporation終了しました
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Antengene (Hangzhou) Biologics Co., Ltd.終了しました
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Antengene Discovery Limited終了しました
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Shanghai Antengene Corporation Limited終了しました
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