Optymalna dawka anty-tymoglobuliny (ATG) zmniejsza cGVHD, ale nie zwiększa nawrotu białaczki w przypadku Haplo-HSCT

Haploidentyczna transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) jest skuteczną metodą leczenia nowotworów hematologicznych. Jednak wysoka częstość występowania choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) poważnie wpływa na jakość życia pacjentów.

Stosowanie schematów przeszczepiania komórek T ATG in vivo zmniejsza częstość występowania ostrej GVHD (aGVHD) i cGVHD. Jednak optymalna dawka ATG jest nieznana, Huang poinformował, że prospektywne, randomizowane badanie, w którym porównano długoterminowe wyniki 2 dawek ATG stosowanych w kondycjonowaniu mieloablacyjnym przed niemanipulowanym haplo-HSCT. Pacjenci otrzymywali 10 mg/kg lub 6 mg/kg ATG w schemacie kondycjonującym. Stwierdzono, że skumulowana 5-letnia częstość występowania cGVHD była wyższa w przypadku ATG w dawce 6 mg/kg (75,0% vs 56,3% [P = 0,007] i cGVHD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego: 56,3% vs 30,4% [P<0,0001]. Stwierdzono, że ATG 10 mg/kg w schemacie kondycjonującym wiąże się z niższym ryzykiem cGVHD. Ale umiarkowana do ciężkiej cGVHD wynosiła aż 35%. Ustaliliśmy schemat wstępnego leczenia FBCA, który dodał ATG i osiągnął cel zmniejszenia GVHD. W tym schemacie leczenia wstępnego FBCA dawka ATG wynosiła 12,5 mg/kg, czyli była wyższa niż w innym protokole. Skumulowana częstość występowania aGVHD i cGVHD stopnia II-IV wynosiła 21,9% i 14,3% przy dawce 12,5 mg/kg ATG w schemacie kondycjonowania FBCA, co było wartością niższą niż ta dla ATG 10 mg/kg podana przez Huanga. Jednak ATG może prowadzić do immunosupresji i prowadzić do powolnego przywracania funkcji odpornościowych i zwiększonej częstości infekcji oraz może zwiększać nawrót białaczki po przeszczepie. Jaka jest optymalna dawka ATG w schemacie leczenia wstępnego FBCA, która mogłaby zmniejszyć cGVHD i nie zwiększać nawrotu białaczki po przeszczepie? Dostęp do ClinicalTrials i innych witryn wykazał, że nadal nie ma powiązanych międzynarodowych badań dotyczących schematu kondycjonowania FBCA. Stawiamy hipotezę, że całkowita dawka ATG 12,5 mg / kg w schemacie leczenia wstępnego FBCA zmniejszy cGVHD i nie zwiększy nawrotu białaczki po przeszczepie.

W tym badaniu przeprowadzono randomizowane, prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie kohortowe w celu zbadania pacjentów (w wieku od 14 do 60 lat) z różnymi dawkami ATG (10 mg/kg i 12,5 mg/kg) w protokole wstępnego leczenia FBCA haploidentycznej przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. Celem tego badania jest porównanie częstości występowania cGVHD i rocznego nawrotu białaczki u haploidentycznych biorców hematopoetycznych przeszczepów komórek macierzystych otrzymujących różne dawki globuliny antytymocytowej (ATG) w profilaktyce ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD). zbadanie optymalnej dawki ATG w celu zmniejszenia cGVHD i nie zwiększania nawrotu białaczki po roku po haplo-HSCT. Jego znaczenie polega na dostarczeniu opartych na dowodach dowodów medycznych w celu zmniejszenia częstości występowania cGVHD i poprawy jakości życia pacjentów po przeszczepieniu haploidalnych hematopoetycznych komórek macierzystych HLA.