Optimaalinen anti-tymoglobuliini (ATG) annosta pienentää cGVHD:tä, mutta ei lisää leukemian uusiutumista Haplo-HSCT: lle

Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) haploidenttinen hematopoieettinen kantasolusiirto on tehokas menetelmä hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Suuri graft-versus-host -taudin (GVHD) ilmaantuvuus vaikuttaa kuitenkin vakavasti potilaiden elämänlaatuun.

ATG:n in vivo T-solusiirto-ohjelmien käyttö vähentää akuutin GVHD:n (aGVHD) ja cGVHD:n määrää. ATG:n optimaalista annosta ei kuitenkaan tunneta, Huang raportoi tulevasta, satunnaistetusta tutkimuksesta, jossa verrattiin myeloablatiivisessa hoidossa käytetyn kahden ATG-annoksen pitkän aikavälin tuloksia ennen manipuloimatonta haplo-HSCT:tä. Potilaat saivat 10 mg/kg tai 6 mg/kg ATG:tä hoito-ohjelmassa. Viiden vuoden kumulatiivisen cGVHD:n ilmaantuvuuden havaittiin olevan korkeampi ATG:llä 6 mg/kg (75,0 % vs 56,3 % [P = 0,007] ja kohtalainen tai vaikea cGVHD: 56,3 % vs 30,4 % [P < 0,0001]. ATG 10 mg/kg hoito-ohjelmassa havaittiin liittyvän pienempään cGVHD:n riskiin. Mutta kohtalainen tai vaikea cGVHD oli jopa 35 %. Loimme FBCA-esikäsittelyohjelman, joka lisäsi ATG:tä ja saavuti tavoitteen vähentää GVHD:tä. Tässä FBCA-esikäsittelyohjelmassa ATG-annos oli 12,5 mg/kg, mikä on korkeampi kuin muussa protokollassa. Asteiden II-IV aGVHD:n ja cGVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus oli 21,9 % ja 14,3 % 12,5 mg/kg ATG:n kanssa FBCA-hoito-ohjelmassa, mikä oli pienempi kuin Huangin raportoima ATG 10 mg/kg. ATG voi kuitenkin johtaa immunosuppressioon ja hitaaseen immuunitoiminnan palautumiseen ja lisääntyneeseen infektioiden määrään ja voi lisätä leukemian uusiutumista elinsiirron jälkeen. Mikä on ATG:n optimaalinen teho FBCA-esihoito-ohjelmassa, joka voi vähentää cGVHD:tä eikä lisätä leukemian uusiutumista transplantaation jälkeen? Pääsy ClinicalTrialsille ja muille sivustoille havaitsi, että FBCA-hoito-ohjelmalla ei vieläkään ollut vastaavia kansainvälisiä tutkimuksia. Oletamme, että ATG:n kokonaisannos 12,5 mg/kg FBCA-esihoito-ohjelmassa vähentää cGVHD:tä eikä lisää leukemian uusiutumista transplantaation jälkeen.

Tässä tutkimuksessa suoritettiin satunnaistettu, prospektiivinen, monikeskus, avoin kohorttitutkimus potilaiden (14–60-vuotiaita) tutkimiseksi, joilla oli erilaisia ​​ATG-annoksia (10 mg/kg ja 12,5 mg/kg) haploidenttisen FBCA-esihoitoprotokollan mukaisesti. hematopoieettisten kantasolujen siirto. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata cGVHD:n ja yhden vuoden leukemian uusiutumisen ilmaantuvuutta haploidenttisten hematopoieettisten kantasolusiirtojen vastaanottajilla, jotka saavat eri annoksen antitymosyyttiglobuliinia (ATG) akuutin graft versus-host -taudin (aGVHD) ennaltaehkäisyyn. Ensimmäinen tavoite oli tutkia ATG:n optimaalista annosta cGVHD:n vähentämiseksi eikä yhden vuoden uusiutuvan leukemian lisäämiseksi haplo-HSCT:n jälkeen. Sen merkitys on tarjota näyttöön perustuvaa lääketieteellistä näyttöä cGVHD:n esiintymisen vähentämiseksi ja HLA-haploidisen hematopoieettisen kantasolusiirron saaneiden potilaiden elämänlaadun parantamiseksi.