Una dosis óptima de antitimoglobulina (ATG) reduce la cGVHD pero no aumenta la recaída de la leucemia para el haplo-HSCT

El trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas con antígeno leucocitario humano (HLA) es un método eficaz para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas. Sin embargo, la alta tasa de incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) afecta seriamente la calidad de vida de los pacientes.

El uso de regímenes de trasplante de células T in vivo ATG reduce la tasa de GVHD aguda (aGVHD) y cGVHD. Sin embargo, se desconoce la dosis óptima de ATG, Huang informó que un ensayo prospectivo aleatorizado comparó los resultados a largo plazo de 2 dosis de ATG utilizadas en el condicionamiento mieloablativo antes del haplo-TPH no manipulado. Los pacientes recibieron 10 mg/kg o 6 mg/kg de ATG en régimen de acondicionamiento. Se encontró que la incidencia acumulada de 5 años de cGVHD era mayor con ATG 6 mg/kg (75,0 % frente al 56,3 % [p = 0,007] y EICHc de moderada a grave: 56,3 % frente a 30,4 % [p < 0,0001]. Se encontró que 10 mg/kg de ATG en régimen de acondicionamiento se asoció con un menor riesgo de cGVHD. Pero la cGVHD de moderada a grave llegó al 35 %. Establecimos el régimen de pretratamiento FBCA que agregó ATG y logramos el objetivo de reducir la GVHD. En este régimen de pretratamiento de FBCA, la dosis de ATG fue de 12,5 mg/kg, más alta que la de otros protocolos. La incidencia acumulada de aGVHD y cGVHD de grados II-IV fue del 21,9 % y del 14,3 % con ATG de 12,5 mg/kg en el régimen de acondicionamiento de FBCA, que fue inferior a la de ATG de 10 mg/kg informada por Huang. Sin embargo, ATG puede provocar inmunosupresión y provocar una recuperación lenta de la función inmunitaria y un aumento de la tasa de infección y puede aumentar la recaída de la leucemia después del trasplante. ¿Cuál es la dosis óptima de ATG en el régimen de pretratamiento de FBCA que podría reducir la cGVHD y no aumentar la recaída de la leucemia después del trasplante? El acceso a ClinicalTrials y otros sitios encontró que todavía no había estudios internacionales relacionados con el régimen de acondicionamiento FBCA. Presumimos que la dosis total de ATG de 12,5 mg/kg en el régimen de pretratamiento de FBCA disminuirá la cGVHD y no aumentará la recaída de la leucemia después del trasplante.

En este estudio, se realizó un estudio de cohorte abierto, prospectivo, multicéntrico y aleatorizado para investigar pacientes (de 14 a 60 años) con diferentes dosis de ATG (10 mg/kg y 12,5 mg/kg) en el protocolo de pretratamiento FBCA de haploidénticas. trasplante de células madre hematopoyéticas. El propósito de este estudio es comparar las incidencias de cGVHD y la recaída de leucemia al cabo de un año en receptores haploidénticos de células madre hematopoyéticas que recibieron diferentes dosis de globulina antitimocítica (ATG) para la profilaxis aguda de la enfermedad de injerto contra huésped (aGVHD). El primer objetivo fue investigar la dosis óptima de ATG para disminuir la cGVHD y no aumentar la recaída de leucemia un año después del haplo-TPH. Su importancia es proporcionar evidencia médica basada en la evidencia para reducir la aparición de cGVHD y mejorar la calidad de vida de los pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas haploides HLA.