Haplo-HSCT 的最佳抗胸腺球蛋白 (ATG) 剂量可降低 cGVHD 但不会增加白血病复发
单倍相合同种异体干细胞移植中抗胸腺球蛋白优化剂量的随机、开放、多中心和前瞻性研究
研究概览
详细说明
人类白细胞抗原（HLA）半相合造血干细胞移植是治疗恶性血液病的有效方法。 然而，移植物抗宿主病（GVHD）的高发病率严重影响了患者的生活质量。
使用 ATG 体内 T 细胞移植方案可降低急性 GVHD (aGVHD) 和 cGVHD 的发生率。 然而，ATG 的最佳剂量尚不清楚，Huang 报告了一项前瞻性随机试验，该试验比较了在未操作的单倍体 HSCT 之前用于清髓性调节的 2 种 ATG 剂量的长期结果。 患者在预处理方案中接受 10 mg/kg 或 6 mg/kg 的 ATG。 发现 ATG 6mg/kg 的 cGVHD 5 年累积发病率更高（75.0% 对比 56.3% [P = .007] 和中度至重度 cGVHD：56.3% 对比 30.4% [P<.0001]。 发现预处理方案中的 ATG 10mg/kg 与较低的 cGVHD 风险相关。 但中重度 cGVHD 高达 35%。 我们建立了加入ATG的FBCA预处理方案，达到了降低GVHD的目的。 在此FBCA预处理方案中，ATG剂量为12.5mg/kg，高于其他方案。 FBCA预处理方案中12.5mg/kg ATG的II-IV级aGVHD和cGVHD累积发生率分别为21.9%和14.3%，低于Huang报道的ATG 10mg/kg。 然而，ATG可能导致免疫抑制，导致免疫功能恢复缓慢，感染率增加，并可能增加移植后白血病的复发。 FBCA 预处理方案中 ATG 的最佳剂量是多少，可以减少 cGVHD 且不增加移植后白血病复发？ 访问ClinicalTrials等网站发现，国际上仍然没有与FBCA预处理方案相关的研究。 我们假设 FBCA 预处理方案中 12.5mg/kg 的总 ATG 剂量将减少 cGVHD，并且不会增加移植后白血病复发。
本研究进行了一项随机、前瞻性、多中心、开放队列研究，以调查半相合 FBCA 预处理方案中不同 ATG 剂量（10 mg/kg 和 12.5 mg/kg）的患者（14～60 岁）造血干细胞移植。 本研究的目的是比较接受不同剂量抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 预防急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的半相合造血干细胞移植受者的 cGVHD 发生率和一年白血病复发率。第一个目标是研究 ATG 的最佳剂量以减少 cGVHD 并且不增加 haplo-HSCT 后一年复发性白血病。 其意义在于为减少cGVHD的发生、提高HLA单倍体造血干细胞移植患者的生活质量提供循证医学依据。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者年龄介于 14 岁至 60 岁之间
- 需要干细胞移植但没有可用的 HLA 相同相关或无关供体的急性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病患者
排除标准：
- 严重感染患者
- 肾、肝、肺或心脏等主要器官异常的患者。
- 有任何不适合试验条件的患者（研究者决定）
- 患者年龄在 14 岁以下和 60 岁以上。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：ATG 10.0毫克/千克
ATG 10.0mg/kg组是指用ATG总剂量为10.0mg/kg的治疗。
|
ATG将在第-4或-3天至第0天在4或5天内通过中心静脉导管静脉输注。移植前给予的其他调理药物包括氟达拉滨（Flu）、白消安（Bu）、环磷酰胺（Cy）。
所有移植接受者都将接受环孢菌素 A (CsA)、吗替麦考酚酯 (MMF) 以预防 aGVHD。
其他名称：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：ATG 12.5毫克/千克
ATG 12.5mg/kg组是指用总剂量为12.5mg/kg的ATG治疗。
|
ATG将在第-4或-3天至第0天在4或5天内通过中心静脉导管静脉输注。移植前给予的其他调理药物包括氟达拉滨（Flu）、白消安（Bu）、环磷酰胺（Cy）。
所有移植接受者都将接受环孢菌素 A (CsA)、吗替麦考酚酯 (MMF) 以预防 aGVHD。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
慢性GVHD的发生
大体时间：从干细胞移植之日到干细胞移植后一年
|
基于美国国立卫生研究院 (NIH) 标准的慢性 GVHD 诊断
|
从干细胞移植之日到干细胞移植后一年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
一年累计白血病复发率
大体时间：从干细胞移植之日到干细胞移植后一年
|
基于形态学标准的白血病复发
|
从干细胞移植之日到干细胞移植后一年
|
|
急性GVHD累积发生率
大体时间：从干细胞移植之日到干细胞移植后一年
|
基于NIH标准的急性GVHD诊断
|
从干细胞移植之日到干细胞移植后一年
|
|
一年无复发死亡率
大体时间：从干细胞移植之日到干细胞移植后一年
|
无复发死亡
|
从干细胞移植之日到干细胞移植后一年
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Bingyi Wu, MD、Zhejiang Hospital of southern Medical Unversity
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lin X, Lu ZG, Song CY, Huang YX, Guo KY, Deng L, Tu SF, He YZ, Xu JH, Long H, Wu BY. Long-term outcome of HLA-haploidentical hematopoietic stem cell transplantation without in vitro T-cell depletion based on an FBCA conditioning regimen for hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2015 Aug;50(8):1092-7. doi: 10.1038/bmt.2015.108. Epub 2015 May 11.
- Long H, Lu ZG, Song CY, Huang YX, Xu JH, Xu JX, Deng L, Tu SF, He YZ, Lin X, Guo KY, Wu BY. Long-term outcomes of HLA-haploidentical stem cell transplantation based on an FBCA conditioning regimen compared with those of HLA-identical sibling stem cell transplantation for haematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2016 Nov;51(11):1470-1475. doi: 10.1038/bmt.2016.170. Epub 2016 Jun 20.
- Chang YJ, Wang Y, Mo XD, Zhang XH, Xu LP, Yan CH, Chen H, Chen YH, Chen Y, Han W, Wang FR, Wang JZ, Liu KY, Huang XJ. Optimal dose of rabbit thymoglobulin in conditioning regimens for unmanipulated, haploidentical, hematopoietic stem cell transplantation: Long-term outcomes of a prospective randomized trial. Cancer. 2017 Aug 1;123(15):2881-2892. doi: 10.1002/cncr.30540. Epub 2017 Mar 16. Erratum In: Cancer. 2018 Feb 15;124(4):868.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
白血病复发的临床试验
-
Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国
ATG的临床试验
-
Qi Zhou尚未招聘1. 复发性卵巢癌 2. 转移性卵巢癌 3. 子宫内膜癌 4. 宫颈癌中国
-
Antengene (Hangzhou) Biologics Co., Ltd.终止
-
Shanghai Antengene Corporation Limited终止
-
Antengene Therapeutics Limited终止