Optimální dávka anti-thymoglobulinu (ATG) snižuje cGVHD, ale nezvyšuje relaps leukémie pro Haplo-HSCT

Haploidentická transplantace hematopoetických kmenových buněk lidského leukocytárního antigenu (HLA) je účinnou metodou pro léčbu hematologických malignit. Vysoká incidence reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) však vážně ovlivňuje kvalitu života pacientů.

Použití ATG in vivo režimů transplantace T buněk snižuje míru akutní GVHD (aGVHD) a cGVHD. Optimální dávka ATG však není známa, Huang to uvedl v prospektivní, randomizované studii, která srovnávala dlouhodobé výsledky 2 dávek ATG používaných při myeloablativním kondicionování před nemanipulovaným haplo-HSCT. Pacienti dostávali 10 mg/kg nebo 6 mg/kg ATG v přípravném režimu. Bylo zjištěno, že 5letá kumulativní incidence cGVHD byla vyšší s ATG 6 mg/kg (75,0 % oproti 56,3 % [P = 0,007] a středně těžká až těžká cGVHD: 56,3 % vs 30,4 % [P < 0,0001]. Bylo zjištěno, že ATG 10 mg/kg v přípravném režimu je spojeno s nižším rizikem cGVHD. Ale střední až těžká cGVHD byla až 35%. Zavedli jsme režim předběžné léčby FBCA, který přidal ATG a dosáhl cíle snížení GVHD. V tomto režimu předběžného ošetření FBCA byla dávka ATG 12,5 mg/kg, což je více než u jiného protokolu. Kumulativní incidence stupně II-IV aGVHD a cGVHD byla 21,9 % a 14,3 % s 12,5 mg/kg ATG v kondicionačním režimu FBCA, což bylo nižší než u ATG 10 mg/kg uváděné Huangem. ATG však může vést k imunosupresi a vést k pomalé obnově imunitní funkce a zvýšené míře infekce a může zvýšit relaps leukémie po transplantaci. Jaká je optimální dávka ATG v režimu před léčbou FBCA, která by mohla snížit cGVHD a nezvýšit relaps leukémie po transplantaci? Přístup ke klinickým studiím a dalším webům zjistil, že stále neexistují žádné související mezinárodní studie s přípravným režimem FBCA. Předpokládáme, že celková dávka ATG 12,5 mg/kg v režimu před léčbou FBCA sníží cGVHD a nezvýší relaps leukémie po transplantaci.

V této studii byla provedena randomizovaná, prospektivní, multicentrická, otevřená kohortová studie, která zkoumala pacienty (14–60 let) s různými dávkami ATG (10 mg/kg a 12,5 mg/kg) v protokolu FBCA před léčbou haploidentických transplantace hematopoetických kmenových buněk. Účelem této studie je porovnat výskyt cGVHD a ročního relapsu leukémie u příjemců haploidentických transplantátů hematopoetických kmenových buněk, kteří dostávali různé dávky antithymocytárního globulinu (ATG) pro akutní profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD). Prvním cílem bylo zkoumat optimální dávku ATG pro snížení cGVHD a ne zvýšení roční relapsu leukémie po haplo-HSCT. Jeho význam spočívá v poskytování lékařských důkazů založených na důkazech ke snížení výskytu cGVHD a ke zlepšení kvality života pacientů s transplantací haploidních hematopoetických kmenových buněk HLA.