Az optimális anti-timoglobulin (ATG) dózis csökkenti a cGVHD-t, de nem növeli a leukémia visszaesését a Haplo-HSCT esetében

A humán leukocita antigén (HLA) haploidentikus hematopoietikus őssejt-transzplantáció hatékony módszer a hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére. A graft-versus-host betegség (GVHD) magas előfordulási aránya azonban súlyosan befolyásolja a betegek életminőségét.

Az ATG in vivo T-sejt-transzplantációs sémák alkalmazása csökkenti az akut GVHD (aGVHD) és cGVHD gyakoriságát. Az ATG optimális dózisa azonban nem ismert, Huang egy prospektív, randomizált vizsgálatról számolt be, amely a mieloablatív kondicionálásban alkalmazott 2 ATG dózis hosszú távú kimenetelét hasonlította össze a manipulálatlan haplo-HSCT előtt. A betegek 10 mg/ttkg vagy 6 mg/kg ATG-t kaptak kondicionáló kezelésben. A cGVHD 5 éves kumulatív előfordulását magasabbnak találták 6 mg/kg ATG mellett (75,0%) vs 56,3% [P = 0,007] és közepesen súlyos-súlyos cGVHD: 56,3% vs 30,4% [P<0,0001]. Az ATG 10 mg/kg-os kondicionálási rendben a cGVHD alacsonyabb kockázatával jár együtt. De a közepes-súlyos cGVHD 35% volt. Létrehoztuk az FBCA előkezelési rendet, amely hozzáadott ATG-t, és elérte a GVHD csökkentésének célját. Ebben az FBCA előkezelési rendben az ATG dózisa 12,5 mg/kg volt, ami magasabb, mint a többi protokollban. A II-IV. fokozatú aGVHD és a cGVHD kumulatív előfordulása 21,9% és 14,3% volt az FBCA kondicionáló sémában a 12,5 mg/kg ATG mellett, ami alacsonyabb volt, mint a Huang által közölt 10 mg/kg ATG. Az ATG azonban immunszuppresszióhoz vezethet, és az immunfunkció lassú helyreállításához és a fertőzések arányának növekedéséhez vezethet, valamint fokozhatja a leukémia visszaesését a transzplantáció után. Mi az ATG optimális hatása az FBCA előkezelési sémában, amely csökkentheti a cGVHD-t, és nem növeli a leukémia visszaesését a transzplantáció után? A ClinicalTrials és más oldalak elérése azt találta, hogy még mindig nem készültek kapcsolódó nemzetközi tanulmányok az FBCA kondicionáló rendszerrel kapcsolatban. Feltételezzük, hogy a 12,5 mg/kg teljes ATG dózis az FBCA előkezelési rendben csökkenti a cGVHD-t, és nem növeli a leukémia visszaesését a transzplantáció után.

Ebben a vizsgálatban egy randomizált, prospektív, többközpontú, nyílt kohorsz-vizsgálatot végeztek olyan betegek (14-60 évesek) vizsgálatára, akik különböző ATG-dózisokkal (10 mg/kg és 12,5 mg/kg) kaptak a haploidentical FBCA előkezelési protokolljában. hematopoietikus őssejt-transzplantáció. Ennek a vizsgálatnak a célja a cGVHD és az egyéves leukémia visszaesésének előfordulási gyakoriságának összehasonlítása haploidentikus hematopoietikus őssejt-transzplantált recipienseknél, akik különböző dózisú antitimocita globulint (ATG) kaptak akut graft-versus-host betegség (aGVHD) profilaxis céljából. Az első cél az volt, hogy vizsgálja meg az ATG optimális dózisát a cGVHD csökkentésére, és ne növelje a haplo-HSCT után egy évvel relapszusos leukémiát. Jelentősége az, hogy bizonyítékokon alapuló orvosi bizonyítékot nyújtson a cGVHD előfordulásának csökkentésére és a HLA haploid hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett betegek életminőségének javítására.