Une dose optimale d'anti-thymoglobuline (ATG) diminue la cGVHD mais n'augmente pas la rechute de la leucémie pour Haplo-HSCT

La greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques de l'antigène leucocytaire humain (HLA) est une méthode efficace pour le traitement des hémopathies malignes. Cependant, le taux d'incidence élevé de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) affecte gravement la qualité de vie des patients.

L'utilisation de régimes de transplantation de lymphocytes T in vivo ATG réduit le taux de GVHD aiguë (aGVHD) et de cGVHD. Cependant, la dose optimale d'ATG est inconnue, Huang a rapporté qu'un essai prospectif randomisé comparait les résultats à long terme de 2 doses d'ATG utilisées dans le conditionnement myéloablatif avant l'haplo-HSCT non manipulé. Les patients ont reçu 10 mg/kg ou 6 mg/kg d'ATG en régime de conditionnement. L'incidence cumulée sur 5 ans de la GVHDc s'est avérée plus élevée avec l'ATG à 6 mg/kg (75,0 % contre 56,3 % [P = 0,007] et cGVHD modérée à sévère : 56,3 % contre 30,4 % [P<0,0001]. ATG 10mg/kg dans le régime de conditionnement s'est avéré être associé à un risque plus faible de cGVHD. Mais la cGVHD modérée à sévère atteignait 35 %. Nous avons établi le régime de prétraitement FBCA qui a ajouté de l'ATG et atteint l'objectif de réduction de la GVHD. Dans ce régime de prétraitement FBCA, la dose d'ATG était de 12,5 mg/kg, ce qui est supérieur à celui des autres protocoles. L'incidence cumulée des grades II-IV aGVHD et cGVHD était de 21,9 % et de 14,3 % avec l'ATG de 12,5 mg/kg dans le régime de conditionnement FBCA qui était inférieur à celui de l'ATG de 10 mg/kg rapporté par Huang. Cependant, l'ATG peut entraîner une immunosuppression et conduire à une récupération lente de la fonction immunitaire et à une augmentation du taux d'infection et peut augmenter la rechute de la leucémie après la transplantation. Quelle est la dose optimale d'ATG dans le régime de prétraitement FBCA qui pourrait réduire la GVHDc et ne pas augmenter la rechute de la leucémie après la transplantation ? L'accès à ClinicalTrials et à d'autres sites a révélé qu'il n'y avait toujours pas d'études internationales liées au régime de conditionnement FBCA. Nous émettons l'hypothèse que la dose totale d'ATG de 12,5 mg/kg dans le régime de prétraitement FBCA réduira la GVHDc et n'augmentera pas la rechute de la leucémie après la transplantation.

Dans cette étude, une étude de cohorte ouverte, randomisée, prospective, multicentrique a été menée pour étudier des patients (âgés de 14 à 60 ans) avec différentes doses d'ATG (10 mg/kg et 12,5 mg/kg) dans le protocole de prétraitement FBCA d'haploidentique. greffe de cellules souches hématopoïétiques. Le but de cette étude est de comparer les incidences de cGVHD et de rechute de leucémie sur un an chez des receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques recevant différentes doses de globuline antithymocyte (ATG) pour la prophylaxie aiguë de la maladie du greffon contre l'hôte (aGVHD). Le premier objectif était de étudier la dose optimale d'ATG pour diminuer la GVHDc et ne pas augmenter la leucémie de rechute d'un an après haplo-HSCT. Son importance est de fournir des preuves médicales fondées sur des preuves pour réduire l'occurrence de la GVHDc et pour améliorer la qualité de vie des patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques haploïdes HLA.