Eine optimale Anti-Thymoglobulin (ATG)-Dosis verringert die cGVHD, erhöht aber nicht den Leukämie-Rückfall für Haplo-HSCT

Die Transplantation von haploidentischen hämatopoetischen Stammzellen mit humanem Leukozyten-Antigen (HLA) ist eine wirksame Methode zur Behandlung von hämatologischen Malignomen. Die hohe Inzidenzrate der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) beeinträchtigt jedoch die Lebensqualität der Patienten ernsthaft.

Die Verwendung von ATG-In-vivo-T-Zell-Transplantationsschemata reduziert die Rate akuter GVHD (aGVHD) und cGVHD. Die optimale ATG-Dosis ist jedoch unbekannt, Huang berichtete von einer prospektiven, randomisierten Studie, die die langfristigen Ergebnisse von 2 ATG-Dosen verglich, die bei der myeloablativen Konditionierung vor der unmanipulierten Haplo-HSCT verwendet wurden. Die Patienten erhielten 10 mg/kg oder 6 mg/kg ATG im Konditionierungsregime. Die kumulative 5-Jahres-Inzidenz von cGVHD war bei ATG 6 mg/kg höher (75,0 % gegenüber 56,3 % [P = 0,007] und mittelschwere bis schwere cGVHD: 56,3 % vs. 30,4 % [p < 0,0001]. Es wurde festgestellt, dass ATG 10 mg/kg im Konditionierungsschema mit einem geringeren cGVHD-Risiko verbunden ist. Aber die mittelschwere bis schwere cGVHD lag bei bis zu 35 %. Wir haben das FBCA-Vorbehandlungsschema entwickelt, das ATG hinzufügt und das Ziel der Verringerung der GVHD erreicht. In diesem FBCA-Vorbehandlungsschema betrug die ATG-Dosis 12,5 mg/kg, was höher war als die des anderen Protokolls. Die kumulative Inzidenz von Grad II-IV aGVHD und cGVHD betrug 21,9 % und 14,3 % mit 12,5 mg/kg ATG im FBCA-Konditionierungsschema, was niedriger war als die von Huang berichtete ATG 10 mg/kg. ATG kann jedoch zu einer Immunsuppression und zu einer langsamen Wiederherstellung der Immunfunktion und einer erhöhten Infektionsrate führen und kann einen Leukämierückfall nach einer Transplantation verstärken. Was ist die optimale Dosis von ATG im FBCA-Vorbehandlungsschema, das die cGVHD reduzieren und den Leukämie-Rückfall nach der Transplantation nicht erhöhen könnte? Der Zugang zu ClinicalTrials und anderen Websites ergab, dass es immer noch keine verwandten internationalen Studien mit dem FBCA-Konditionierungsschema gab. Wir nehmen an, dass eine ATG-Gesamtdosis von 12,5 mg/kg im FBCA-Vorbehandlungsschema die cGVHD verringert und den Leukämie-Rückfall nach der Transplantation nicht erhöht.

In dieser Studie wurde eine randomisierte, prospektive, multizentrische, offene Kohortenstudie durchgeführt, um Patienten (14 bis 60 Jahre alt) mit unterschiedlichen ATG-Dosen (10 mg/kg und 12,5 mg/kg) im FBCA-Vorbehandlungsprotokoll für Haploidentika zu untersuchen Transplantation hämatopoetischer Stammzellen. Der Zweck dieser Studie ist es, die Inzidenz von cGVHD und einem Rückfall von Leukämie nach einem Jahr bei Empfängern von haploidentischen hämatopoetischen Stammzelltransplantaten zu vergleichen, die unterschiedliche Dosen von Antithymozytenglobulin (ATG) zur Prophylaxe einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit (aGVHD) erhalten. Das erste Ziel war es Untersuchen Sie die optimale ATG-Dosis zur Verringerung der cGVHD und nicht zur Erhöhung der 1-Jahres-Rezidiv-Leukämie nach Haplo-HSCT. Seine Bedeutung besteht darin, evidenzbasierte medizinische Nachweise zu liefern, um das Auftreten von cGVHD zu reduzieren und die Lebensqualität von Patienten mit HLA-haploider hämatopoetischer Stammzelltransplantation zu verbessern.