化学療法抵抗性の転移性炎症性乳癌患者の治療におけるアテゾリズマブ、コビメチニブ、およびエリブリン

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、研究プロトコルの要件を遵守している
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• -国際コンセンサス基準による炎症性乳癌の確定診断: (1) 発症: 乳房の紅斑、浮腫、および/またはオレンジ色の皮膚の急速な発症、および/または乳房の温熱、下に乳房腫瘤がある場合とない場合 (2) 期間: そのような所見の病歴が 6 か月以内 (3) 程度: 乳房全体の少なくとも 1/3 を占める紅斑 (4) 病理: 浸潤癌の病理学的確認
• -標準的な全身療法後の再発性または転移性IBCの患者は適格です。標準的なアントラサイクリンまたはタキサンベースのネオアジュバント療法を受けている間に疾患が進行した患者も適格です。 を。 HER2 陽性疾患の患者は、Perjeta と Kadcyla を含む少なくとも 2 つの抗 HER2 療法を受けている必要があります。 b. -以前のエリブリン治療は許可されています
• 生検（コア、パンチ、または細針吸引[FNA]）で修正可能な少なくとも1つの転移病変;患者にリンパ節しかない場合、これらは受け入れ可能と見なされますが、生検は行われません
• -測定可能な疾患の少なくとも1つの部位（固形腫瘍の反応評価基準[RECIST] 1.1による）、局所または遠隔
• エストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体 (PR)、HER2 のいずれかの状態
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500細胞/ uL（最初の研究治療の14日前までに取得[PDウィンドウ1日目]）
• -白血球（WBC）カウント> 2500 / uL（最初の研究治療の14日前までに取得[PDウィンドウ、1日目]）
• -リンパ球数> = 300 / uL（最初の研究治療の14日前までに取得[PDウィンドウ1日目]）
• -血小板数> = 100,000 / uL（最初の研究治療の14日前までに取得[PDウィンドウ1日目]）
• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dL（最初の研究治療の14日前までに取得[PDウィンドウ1日目]）
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) 以下の例外を除く: 血清ビリルビン値 =< 3 x ULN である既知のギルバート病の患者 登録することができます (最初の研究治療の 14 日前に取得 [PDウィンドウ、1 日目])
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULNを除いて：肝臓に関与する患者：ASTおよび/またはALT = <5 x ULN（最初の研究治療の14日前までに取得[PDウィンドウ、 1日目]）
• アルカリホスファターゼ =< 2.5 x ULN を除いて: 肝臓への関与または骨転移が記録されている患者: アルカリホスファターゼ =< 5 x ULN (最初の試験治療の 14 日以内に取得 [PD ウィンドウ、1 日目])
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス >= 50 mL/min コッククロフト・ゴート糸球体濾過速度推定に基づく (最初の試験治療の 14 日前に取得 [PD ウィンドウ、1 日目])
• -出産の可能性のある女性または男性被験者の場合：治療期間中および最後の投与後少なくとも5か月間、禁欲を維持する（異性愛者の性交を控える）または年間1％未満の避妊方法を使用することに同意する治療の
• -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x 抗凝固療法を受けていない患者のULN
• 治療用抗凝固療法（低分子量ヘパリンやワルファリンなど）を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります
• -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図で測定された左室駆出率> = 50％

除外基準:

• 治療目的で承認された抗がん療法は許可されていないか、研究治療開始の少なくとも2週間前に中止する必要があります。ただし、以下は許可されます。内分泌療法（選択的エストロゲン受容体モジュレーター［SERM］、アロマターゼ阻害剤、フルベストラント） b．試験治療の１週間以上前の骨転移に対する姑息的放射線療法 ｃ． -安定した脳転移および無症候性の治療を受けた中枢神経系（CNS）転移が許可され、患者はCNS X線検査によって安定した疾患を示さなければならない 放射線療法の完了から4週間以上、コルチコステロイドの中止から2週間以上
• -グレード= < 1に解決していない以前の抗がん療法からの有害事象（AE） 脱毛症および神経障害を除く
• -以前の治療から誘発されたグレード3以上の神経障害で、最高の支持療法にもかかわらずグレード2以下に解決されていない
• -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患;肝硬変;脂肪肝;遺伝性肝疾患
• 妊娠中、授乳中、授乳中
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
• -研究およびフォローアップ手順を遵守できない
• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。甲状腺補充ホルモンを服用している自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、研究の対象となります。 b.インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病患者は、研究の対象となります。 c.湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます: i.発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります。 ii. 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です。 iii. -ソラレンと紫外線A放射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または過去12か月以内の高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生がない
• 過去12か月以内の基礎疾患の急性増悪

• -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の既知の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠：

  • -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている
• 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性B型肝炎（慢性または急性）またはC型肝炎感染の既知の病歴;しかし： C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA が陰性である場合にのみ適格です。 b.過去または解決済みの B 型肝炎感染患者 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 検査が陰性であり、抗 HBc [B 型肝炎コア抗原に対する抗体] 抗体検査が陽性であると定義される) は適格ですが、B 型肝炎ウイルスのサンプルを採取する必要があります ( HBV) DNA および HBV の再活性化を監視するためのウイルス学者への紹介
• 病歴、症状、身体検査、画像検査に基づく活動性結核
• -研究治療前の4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
• -研究治療の2週間前までの感染の徴候または症状

• -研究治療の2週間前に経口またはIV抗生物質を投与された

  • -予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は適格です
• -研究治療の28日前以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
• -患者は、研究治療を受ける前の28日以内、治療中、またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内に、弱毒生インフルエンザワクチン（FluMistなど）を受けないことに同意する必要があります。
• -研究治療の前の5年以内の研究中の疾患以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクがごくわずかであり、治癒が期待されるものを除く癌、または治癒目的で外科的に治療された非浸潤性乳管癌)、または標準的なケア管理に従って積極的な監視を受けている (例: 慢性リンパ性白血病 Rai ステージ 0)
• コビメチニブ固有の除外基準 (コホート I のみ):
• -神経感覚網膜剥離/中心性漿液性脈絡網膜症（CSCR）、網膜静脈閉塞症（RVO）、または血管新生黄斑変性症の危険因子と見なされる眼科検査での網膜病理の病歴または証拠
• -現在、網膜静脈閉塞症（RVO）の次の危険因子がある場合、患者は除外されます。 2 (4) 高血糖 (空腹時) >= グレード 2
• うっ血性心不全、先天性 QT 延長症候群の患者。徐脈性不整脈、治験責任医師および/または主治医がQT延長のリスクが低いとみなさない限り、QT間隔を延長することが知られている薬物
• 次の食品/サプリメントは、研究治療の開始前および治療中の少なくとも 7 日前に禁止されています。
• アテゾリズマブ関連の除外基準:
• 抗PD-1、または抗PD-L1治療用抗体またはパスウェイターゲティング剤による前治療: (a) 抗CTLA-4による前治療を受けた患者は、以下の要件が満たされていることを条件として、登録することができます: (i ) 抗 CTLA-4 の最初の投与から最低 12 週間、最後の投与から > 6 週間; (ii) 抗 CTLA 4 による重度の免疫関連の副作用の病歴がない (国立がん研究所 [NCI] がん有害作用 CTCAE の共通用語] グレード 3 および 4)
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロン[IFN]-aまたはインターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による治療 6週間以内または薬物の5半減期（いずれか短い方） 試験治療前
• -研究治療の4週間前以内の治験薬による治療（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）
• -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[抗TNF]剤）研究治療の2週間前;を。急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与）を受けた患者が登録される場合があります。 b.起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• -抗免疫抑制剤で以前に固形臓器移植を受けた患者