화학요법 내성 전이성 염증성 유방암 환자 치료에서 아테졸리주맙, 코비메티닙 및 에리불린

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하고 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 국제적 합의 기준에 따라 염증성 유방암의 확인된 진단: (1) 발병: 근본적인 유방 종괴가 있거나 없는 유방 홍반, 부종 및/또는 Peau d'orange 및/또는 따뜻한 유방의 급속한 발병 (2) 기간 : 그러한 소견의 병력이 6개월 이내 (3) 정도: 전체 유방의 1/3 이상을 차지하는 홍반 (4) 병리: 침습성 암종의 병리학적 확인
• 표준 전신 요법 후 재발성 또는 전이성 IBC 환자가 적합합니다. 표준 안트라사이클린 또는 탁산 기반 신보강 요법을 받는 동안 질병이 진행된 환자도 자격이 있습니다. ㅏ. HER2 양성 질환 환자는 Perjeta 및 Kadcyla를 포함하여 최소 2개 라인의 항HER2 요법을 받았어야 합니다. 비. 사전 에리불린 치료가 허용됨
• 생검(코어, 펀치 또는 세침 흡인[FNA])을 위해 수정 가능한 적어도 하나의 전이성 병변; 환자에게 림프절만 있는 경우 치료가 가능한 것으로 간주되지만 생검은 되지 않습니다.
• 측정 가능한 질병의 적어도 하나의 부위(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 1.1에 따름), 국소 또는 원격
• 모든 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR), HER2 상태
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500 세포/uL(첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 획득[PD 창 1일])
• 백혈구(WBC) 수치 > 2500/uL(첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 획득됨[PD 창, 1일])
• 림프구 수 >= 300/uL(첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 획득[PD 창 1일])
• 혈소판 수 >= 100,000/uL(첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 획득[PD 창 1일])
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 획득[PD 창 1일])
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN), 다음 예외: 혈청 빌리루빈 수치 = < 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있습니다(첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 획득됨[PD 기간, 1일])
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN, 예외: 간 관련 환자: AST 및/또는 ALT = < 5 x ULN(첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 획득[PD 창, 1일차])
• 알칼리성 포스파타제 = < 2.5 x ULN, 예외: 문서화된 간 침범 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리성 포스파타제 = < 5 x ULN(첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 획득됨[PD 창, 1일])
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치(첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 획득됨[PD 창, 1일])에 기초하여 50mL/분 이상
• 가임기 여성 또는 남성 피험자의 경우: 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 금욕(이성간 성교를 삼가)하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임법을 사용하는 데 동의 치료의
• 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(치료적 항응고 요법을 받지 않은 환자의 경우)
• 치료용 항응고제(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)를 받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파로 측정한 좌심실 박출률 >= 50%

제외 기준:

• 치료 목적으로 승인된 모든 항암 요법은 허용되지 않거나 연구 치료를 시작하기 최소 2주 전에 중단해야 합니다. 그러나 다음은 허용됩니다. 내분비 요법(선택적 에스트로겐 수용체 조절제[SERM], 아로마타제 억제제, 풀베스트란트) b. 골 전이에 대한 완화 방사선 요법 > 연구 치료 1주 전 c. 안정적인 뇌 전이 및 무증상 치료 중추신경계(CNS) 전이가 허용되고, 환자는 CNS 방사선 검사에서 방사선 요법 완료 후 >= 4주 및 코르티코스테로이드 중단 후 >= 2주에 안정적인 질병을 보여야 합니다.
• 탈모증 및 신경병증을 제외하고 등급 =< 1로 해결되지 않은 이전 항암 요법으로부터의 부작용(AE)
• 최선의 지지 요법에도 불구하고 2등급 이하로 해결되지 않는 이전 치료로 유발된 3등급 이상의 신경병증
• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 그리고 유전성 간질환
• 임신, 수유 또는 모유 수유
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활동성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증, 다음 예외: a. 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 연구에 적합합니다. 비. 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적격이고; 씨. 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 단순 태선 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다. i. 발진은 체표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.; ii. 질병은 기준선에서 잘 조절되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다. iii. 지난 12개월 이내에 psoralen과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
• 지난 12개월 이내에 근본적인 상태의 급성 악화(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드 필요)

• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 알려진 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거:

  • 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활성 B형 간염(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력; 하지만: C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 C형 간염 바이러스(HCV) RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다. 비. 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의)은 자격이 있지만 B형 간염 바이러스에 대한 검체를 채취해야 합니다( HBV) DNA 및 HBV 재활성화를 모니터링하기 위해 바이러스 학자에게 의뢰
• 병력, 증상, 신체 검사, 영상에 근거한 활동성 결핵
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 치료 전 4주 이내의 중증 감염
• 연구 치료 전 2주 이내의 감염 징후 또는 증상

• 연구 치료 전 2주 이내에 경구 또는 IV 항생제를 투여받았음

  • 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
• 연구 치료 전 28일 이내의 대수술 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 환자는 연구 치료를 받기 전 28일 이내, 치료 중 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 약독화 생백신(예: FluMist)을 받지 않는 데 동의해야 합니다.
• 연구 치료 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양, 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치료 결과가 있는 악성 종양(예: 적절하게 치료된 자궁경부, 기저 또는 편평 세포 피부의 상피내암종) 암, 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종) 또는 표준 치료 관리(예: 만성 림프구성 백혈병 Rai 단계 0)에 따라 능동 감시를 받고 있습니다.
• 코비메티닙 특정 배제 기준(코호트 I에만 해당):
• 신경감각망막박리/중심장액맥락망막병증(CSCR), 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 신생혈관황반변성의 위험인자로 간주되는 안과검사상 망막병리의 병력 또는 증거가 있는 자
• 현재 망막정맥폐쇄(RVO)에 대해 다음과 같은 위험 인자가 있는 환자는 제외됩니다. 2(4) 고혈당증(공복) >= 2등급
• 울혈성 심부전, 선천성 긴 QT 증후군 환자; 서맥성 부정맥, 연구책임자 및/또는 주치의가 QT 연장 위험이 낮다고 판단하지 않는 한 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물
• 다음 식품/보충제는 연구 치료 시작 최소 7일 전 및 연구 치료 동안 금지됩니다.
• 아테졸리주맙 관련 배제 기준:
• 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 사전 치료: (a) 이전에 항-CTLA-4로 치료를 받은 환자는 다음 요구 사항이 충족되는 경우 등록할 수 있습니다. ) 항-CTLA-4의 첫 번째 용량으로부터 최소 12주 및 마지막 용량으로부터 > 6주; (ii) 항-CTLA 4(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology for Cancer Adverse Effects CTCAE] 등급 3 및 4)로 인한 심각한 면역 관련 부작용의 병력 없음
• 연구 치료 전 6주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-a 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하나 이에 제한되지 않음)를 사용한 치료
• 연구 치료 전 4주 이내(또는 연구 제품의 5반감기 이내 중 더 긴 기간)에 임상시험용 제제로 치료
• 연구 치료 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[항-TNF] 제제를 포함하나 이에 제한되지 않음)를 사용한 치료; ㅏ. 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 용량)를 받은 환자가 등록될 수 있습니다. 비. 기립성 저혈압 또는 부신피질 부전 환자에게 흡입용 코르티코스테로이드 및 광물성 코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 항면역억제제로 이전에 고형장기이식을 받은 환자