Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atetsolitsumabi, kobimetinibi ja eribuliini hoidettaessa potilaita, joilla on kemoterapiaresistentti metastaattinen tulehduksellinen rintasyöpä

keskiviikko 10. joulukuuta 2025 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen II tutkimus atetsolitsumabin + kobimetinibin + eribuliinin (ACE) tai atetsolitsumabin + eribuliinin (AE) kolminkertaisesta yhdistelmästä potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen tulehduksellinen rintasyöpä

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin atetsolitsumabi, kobimetinibi ja eribuliini toimivat potilaiden hoidossa, joilla on tulehduksellinen rintasyöpä, joka on levinnyt muualle elimistöön (metastaattinen). Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten atetsolitsumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Kobimetinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten eribuliini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Atetsolitsumabin, kobimetinibin ja eribuliinin antaminen voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on tulehduksellinen rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää ORR (yleinen vastenopeus) metastaattista tulehduksellista rintasyöpää (BC) (mIBC) sairastaville potilaille, joita on hoidettu tällä ehdotetulla yhdistelmähoidolla atetsolitsumabi-, kobimetinibi- ja eribuliini- (ACE) -hoidolla vaiheen II kautta. (ACE, kohortti I) II. ORR:n (kokonaisvastesuhde) määrittäminen atetsolitsumabin ja eribuliinin kaksoisyhdistelmälle (AE). (AE, kohortti II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Atetsolitsumabin + kobimetinibin + eribuliinin turvallisuuden ja siedettävyyden lisääminen.

II. Atetsolitsumabin + eribuliinin turvallisuuden ja siedettävyyden lisäämiseksi.

III. CBR:n (kliinisen hyötysuhteen) määrittäminen: (stabiili sairaus [SD] + täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR] >= 24 viikkoa).

III. Määrittää vasteen keston (DOR). IV. Progression vapaan eloonjäämisen (PFS) määrittäminen. V. Määrittää 2 vuoden kokonaiseloonjäämisen (OS).

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Määrittää kombinatorisen hoidon aiheuttamat etenevän sairauden (PD) biomarkkerimuutokset käyttämällä neste- ja kudospohjaisia ​​määrityksiä mikroympäristön tutkimiseksi multipleksillä, T-solujen suhteellisella tutkimuksella: CD3, CD8:n koostumus ja muutos, makrofagit (M1 ja M2), PD -L1:n ilmentyminen kiertävässä kasvainsolussa (CTC).

II. Kombinatorisen hoidon indusoimien immuunipolkuun liittyvien biomarkkerimuutosten määrittäminen moninkertaisilla seerumin sytokiinimäärityksillä.

III. Nämä translaatiobiomarkkerimääritykset tehdään yhteistyössä plasmapohjaisen ribonukleiinihapposekvensoinnin (RNA-seq) kanssa yhteistyössä Lambowitzin laboratorion (laboratorion) kanssa (University of Texas at Austin [UT Austin]), Oncomine seuraavan sukupolven sekvensoinnin ( NGS) kasvain/kiertokasvaimen deoksiribonukleiinihappoa (ctDNA) koskeva tutkimus Wistuba-laboratoriossa ja bioinformatiikka Futreal-laboratoriossa.

YHTEENVETO:

KOHORTTI I: Potilaat saavat atetsolitsumabia suonensisäisesti (IV) noin 30–60 minuutin ajan joka toinen viikko, kobimetinibia suun kautta (PO) päivittäin 3 viikon ajan, 1 viikon tauko 4 viikon ajan turvallisuuden aloituskurssissa. Potilaat saavat sitten atetsolitsumabia IV noin 30–60 minuutin ajan joka toinen viikko, kobimetinibi PO päivittäin 3 viikon ajan, 1 viikon tauko ja eribuliini IV 2–5 minuutin ajan syklien 1–4 päivinä 1 ja 8. Syklit 1-4 toistetaan 21 päivän välein ja sitä seuraavat syklit atetsolitsumabilla ja kobimetinibillä toistetaan 28 päivän välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole.

KOHORTTI II: Potilaat saavat atetsolitsumabia IV noin 30–60 minuutin ajan 3 viikon välein jaksoissa 1–6 ja 4 viikon välein seuraavissa jaksoissa ja eribuliini IV 2–5 minuutin ajan syklien 1–6 päivinä 1 ja 8. Syklit 1-6 toistetaan 21 päivän välein ja sitä seuraavat syklit atetsolitsumabilla 28 päivän välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

37

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) ja täyttää tutkimusprotokollan vaatimukset
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
  • Vahvistettu tulehduksellisen rintasyövän diagnoosi kansainvälisten konsensuskriteerien mukaan: (1) puhkeaminen: rintojen punoitus, turvotus ja/tai peau d'orange ja/tai lämmin rinta, taustalla oleva rintamassa tai ilman (2) kesto : tällaisten löydösten historia enintään 6 kuukautta (3) laajuus: eryteema, joka kattaa vähintään 1/3 koko rinnasta (4) patologia: invasiivisen karsinooman patologinen vahvistus
  • Potilaat, joilla on uusiutuva tai metastaattinen IBC normaalin systeemisen hoidon jälkeen, ovat kelvollisia; potilaat, joiden sairaus etenee tavanomaisen antrasykliini- tai taksaanipohjaisen neoadjuvanttihoidon aikana, ovat myös kelvollisia. a. potilailla, joilla on HER2-positiivinen sairaus, on täytynyt saada vähintään kaksi anti-HER2-hoitosarjaa, mukaan lukien Perjeta ja Kadcyla; b. aiempi eribuliinihoito on sallittu
  • Vähintään yksi metastaattinen leesio, joka voidaan korjata biopsialla (ydin-, lyönti- tai hienoneulaimu [FNA]); jos potilaalla on vain imusolmukkeita, niitä pidetään hoidettavissa olevina, mutta niistä ei oteta biopsiaa
  • Ainakin yksi mitattavissa oleva sairauskohta (kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaan [RECIST] 1.1), paikallinen tai etäinen
  • Mikä tahansa estrogeenireseptori (ER), progesteronireseptori (PR), HER2-tila
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/uL (saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa [PD-ikkuna päivä 1])
  • Valkosolujen (WBC) määrä > 2500/uL (saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa [PD-ikkuna, päivä 1])
  • Lymfosyyttien määrä >= 300/ul (saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa [PD-ikkuna päivä 1])
  • Verihiutalemäärä >= 100 000/uL (saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa [PD-ikkuna päivä 1])
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa [PD-ikkuna päivä 1])
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella: Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on < 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan (saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa [PD ikkuna, päivä 1])
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN lukuun ottamatta: Potilaat, joilla on maksahäiriö: ASAT ja/tai ALAT = < 5 x ULN (saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa [PD-ikkuna, päivä 1])
  • Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN lukuun ottamatta: Potilaat, joilla on dokumentoitu maksan tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi = < 5 x ULN (saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa [PD-ikkuna, päivä 1])
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeusarvion perusteella (saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa [PD-ikkuna, päivä 1])
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miespuoliset koehenkilöt: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen hoidosta
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN potilailla, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota
  • Potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia (kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia), on oltava vakaa annos
  • Vasemman kammion ejektiofraktio >= 50 % mitattuna moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiogrammilla

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikään hyväksytty syöpähoito hoitotarkoituksiin ei ole sallittua tai se on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; seuraavat ovat kuitenkin sallittuja: a. endokriininen hoito (selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori [SERM], aromataasi-inhibiittori, fulvestrantti) b. palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille > 1 viikko ennen tutkimushoitoa c. vakaat aivoetäpesäkkeet ja oireettoman hoidetun keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet sallitaan, potilaan on osoitettava stabiili sairaus keskushermoston röntgentutkimuksessa >= 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä ja >= 2 viikkoa kortikosteroidihoidon lopettamisesta
  • Haittatapahtumat (AE) aikaisemmasta syöpähoidosta, jotka eivät ole parantuneet arvoon = < 1 lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja neuropatiaa
  • Aiemman hoidon aiheuttama asteen 3 tai sitä korkeampi neuropatia, joka ei parane asteeseen 2 tai sitä alempaan parhaasta tukihoidosta huolimatta
  • Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus
  • Raskaus, imetys tai imetys
  • Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille
  • Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
  • Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä tai multippeliskleroosi, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: a. potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelvollisia osallistumaan tutkimukseen; b. potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, ovat kelvollisia tutkimukseen; c. potilaat, joilla on ihottuma, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, jolla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot: i. ihottuman tulee peittää < 10 % kehon pinta-alasta.; ii. sairaus on hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia kortikosteroideja; iii. ei esiintynyt akuutteja perussairauden pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja edellisten 12 kuukauden aikana
  • Perussairauden akuutit pahenemisvaiheet viimeisten 12 kuukauden aikana (vaatii psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)

  • Tunnettu idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT):

    • Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
  • Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka estävät tutkimuslääkkeen käytön tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti) tai hepatiitti C -infektio; mutta: a. potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:lle; b. potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (jolla on negatiivinen hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg] -testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B ydinantigeenille]) ovat kelvollisia, mutta hepatiitti B -viruksen varalta tulee näyte ( HBV) DNA ja lähete virologille HBV:n uudelleenaktivoitumisen seurantaa varten
  • Aktiivinen tuberkuloosi historian, oireiden, fyysisen tarkastuksen, kuvantamisen perusteella
  • Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
  • Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa

  • Sai suun kautta tai suonensisäisesti antibiootteja 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa

    • Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia
  • Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
  • Potilaiden on suostuttava olemaan saamatta elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist) 28 päivää ennen tutkimushoidon saamista, hoidon aikana tai 5 kuukauden kuluessa viimeisestä atetsolitsumabiannoksesta.
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus 5 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen ja joilla on odotettu parantava tulos (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan, tyvi- tai levyepiteelikarsinooma in situ syöpä tai ductal carsinooma in situ, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai joka on aktiivisessa seurannassa normaalihoidon mukaisesti (esim. krooninen lymfaattinen leukemia Rai Stage 0)
  • KOBIMETINIBIKOHTAISET POISULKEMISTERIÖT (VAIN KOHORTTI I):
  • Aiempi verkkokalvon patologia tai näyttöä silmän tutkimuksesta, jota pidetään verkkokalvon neurosensorisen irtautumisen/keskisen seroosisen korioretinopatian (CSCR), verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai neovaskulaarisen silmänpohjan rappeuman riskitekijänä
  • Potilaat suljetaan pois, jos heillä on tällä hetkellä seuraavat verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) riskitekijät: (1) hallitsematon glaukooma ja silmänsisäinen paine >= 21 mmHg (2) seerumin kolesteroli >= aste 2 (3) hypertriglyseridemia >= aste 2 (4) hyperglykemia (paasto) >= aste 2
  • Potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä; bradyarytmiat, lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, ellei päätutkija ja/tai hoitava lääkäri katso QT-ajan pidentymisen riskiä pieneksi
  • Seuraavat ruoat/lisät ovat kiellettyjä vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja sen aikana: (1) mäkikuisma tai hyperforiini (voimakas CYP3A4-entsyymin indusoija) (2) greippimehu (voimakas sytokromi P450 CYP3A4-entsyymin estäjä)
  • ATETSOLITSUMABIA LIITTYVÄT POISKYTKEMINEN:
  • Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisilla vasta-aineilla tai reittiin kohdistetuilla aineilla: (a) Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti·CTLA-4-hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos seuraavat vaatimukset täyttyvät: (i) ) vähintään 12 viikkoa ensimmäisestä anti-CTLA-4-annoksesta ja yli 6 viikkoa viimeisestä annoksesta; (ii) ei aiempia vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia anti-CTLA 4:stä (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology for Cancer Adverse Effects CTCAE] luokka 3 ja 4)
  • Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferoni [IFN]-a tai interleukiini [IL]-2, mutta ei niihin rajoittuen) 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimushoitoa
  • Hoito tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa (tai viiden puoliintumisajan kuluessa tutkimustuotteesta sen mukaan, kumpi on pidempi)
  • Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa; a. potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan; b. inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta
  • Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, joka saa immunosuppressanttia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti I (atetsolitsumabi, kobimetinibi, eribuliini)
Potilaat saavat atetsolitsumabia IV noin 30–60 minuutin ajan joka toinen viikko, kobimetinibi PO päivittäin 3 viikon ajan, 1 viikon tauko 4 viikon ajan turvallisuuden aloituskurssin ajan. Potilaat saavat sitten atetsolitsumabia IV noin 30–60 minuutin ajan joka toinen viikko, kobimetinibi PO päivittäin 3 viikon ajan, 1 viikon tauko ja eribuliini IV 2–5 minuutin ajan syklien 1–4 päivinä 1 ja 8. Syklit 1-4 toistetaan 21 päivän välein ja sitä seuraavat syklit atetsolitsumabilla ja kobimetinibillä toistetaan 28 päivän välein, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Atetsolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Lääke: Eribulin
Koska IV
Muut nimet:
  • ER-086526
Lääke: Kobimetinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • MEK-inhibiittori GDC-0973
  • XL518
Kokeellinen: Kohortti II (atetsolitsumabi, eribuliini)
Potilaat saavat atetsolitsumabia IV noin 30–60 minuutin ajan 3 viikon välein jaksoissa 1–6 ja 4 viikon välein seuraavissa jaksoissa ja eribuliini IV 2–5 minuutin ajan syklien 1–6 päivinä 1 ja 8. Syklit 1-6 toistetaan 21 päivän välein ja sitä seuraavat syklit atetsolitsumabilla 28 päivän välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Atetsolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Lääke: Eribulin
Koska IV
Muut nimet:
  • ER-086526

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Laskettu vasteen arviointiperusteita kohti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1. ORR määritellään niiden potilaiden määräksi, jotka saavuttivat osittaisen vasteen tai täydellisen vasteen parhaana vasteena. Kaikki kasvainvasteet arvioidaan RECIST 1.1:llä. ORR arvioidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälien kanssa. Logistisen regressiomallin avulla arvioidaan muiden muuttujien vaikutusta parhaaseen ORR:hen.
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kobimetinibin ja atetsolitsumabin annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus (safety lead-in)
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4.0 mukaisesti. DLT:llä tarkoitetaan kaikkia hoidon aiheuttamia haittatapahtumia (AE), joita esiintyy ensimmäisen 7 viikon aikana (progressiivinen sairausikkuna ja sykli 1), joita ei voida selkeästi johtua muusta syystä kuin tutkimuslääkkeistä.
Jopa 7 viikkoa
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritelty niiden potilaiden määräksi, jotka saavuttivat täydellisen vasteen, osittaisen vasteen ja stabiilin sairauden >= 24 viikon ajan parhaana hoitovasteena. CBR määritellään potilaiden lukumääräksi, jotka saavuttivat täydellisen vasteen, osittaisen vasteen ja stabiilin sairauden >= 24 viikon ajan parhaana hoitovasteena.
Jopa 2 vuotta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritelty ajanjaksoksi, joka mitataan täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ensimmäisestä esiintymispäivästä (kumpi tila kirjataan ensin) ensimmäiseen päivään, jolloin etenevä sairaus tai kuolema dokumentoidaan. Potilaat, jotka eivät ole edenneet ja jotka eivät ole kuolleet analyysin tietojen katkaisupäivään mennessä, sensuroidaan viimeisen kasvaimen arviointipäivänä. Jos kasvainarviointeja ei suoritettu ensimmäisen CR:n tai PR:n esiintymispäivän jälkeen, DOR sensuroidaan ensimmäisen CR:n tai PR:n esiintymispäivänä sekä jäljellä oleva vakaa vaste kyseisestä ajankohdasta.
Jopa 2 vuotta
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Tiedot potilailta, jotka eivät ole kokeneet sairauden etenemistä tai kuolemaa, sensuroidaan viimeisen kasvaimen arviointipäivänä, ja niiden tiedetään olevan vapaa taudin etenemisestä. Tiedot potilailta, joilla ei ole lähtötilanteen jälkeistä kasvainarviointia, sensuroidaan hoidon aloituspäivänä plus 1 päivä. PFS arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja vertailu potilaan ominaisryhmien välillä tai niiden välillä arvioidaan log-rank-testillä. Cox-regressiomallia voidaan soveltaa arvioimaan kiinnostavien kovariaattien vaikutusta PFS:ään.
Hoidon aloituspäivästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
OS arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja vertailu potilaan ominaisryhmien välillä tai niiden välillä arvioidaan log-rank testillä. Cox-regressiomallia voidaan soveltaa arvioimaan kiinnostavien kovariaattien vaikutusta käyttöjärjestelmään.
2 vuoden iässä
Farmakodynaamiset markkerit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Biomarkkerimuutokset, jotka on indusoitu kombinatorisella terapialla käyttämällä neste- ja kudospohjaisia ​​määrityksiä mikroympäristön tutkimiseksi multipleksikuvauksella, T-solujen suhteellinen tutkimus: CD3, CD8:n koostumus ja muutos, makrofagit (M1 ja M2), PD-L1-ilmentyminen kiertävissä kasvainsoluissa. Immuunipolkuun liittyvät biomarkkerimuutokset, jotka on indusoitu kombinatorisella terapialla moninkertaisilla seerumin sytokiinimäärityksillä, määritetään. Nämä translaatiobiomarkkerimääritykset tehdään yhteistyöhön plasmapohjaisen ribonukleiinihappo (RNA) sekvensoinnin (RNA-seq) kanssa yhteistyössä Lambowitzin laboratorion (laboratorion) kanssa, Oncominen seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) -tutkimuksen tuumori/kiertokasvaimen deoksiribonukleiinihappo ( ctDNA) Wistuba-laboratoriolla ja bioinformatiikkaa Futreal-laboratoriolla.
Jopa 2 vuotta
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kobimetinibin, atetsolitsumabin ja eribuliinin yhdistelmän yksityiskohtainen turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan. Myrkyllisyystiedot esitetään yhteenvetotiheystaulukoilla.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Vicente Valero, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 16. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016-0890 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2017-01601 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Romania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa