転移性がん患者を対象としたデュルバルマブおよびトレメリムマブとSBRTの併用試験 (ABIMMUNE)

包含基準:

I1. -18歳以上の男性または女性患者。

I2. -組織学的または細胞学的に証明された転移性扁平上皮癌（頭頸部、食道、肺、子宮頸部、膣、外陰または肛門から）以下の特徴：

• -以前に少なくとも1つの以前のレジメンで治療された（化学療法、シグナル伝達阻害剤または放射線療法）
• -原発腫瘍部位または転移部位または威嚇的な転移部位で放射線療法で治療される。
• 許可される転移部位は、軟部組織、末梢肺、および肝臓です。
• 放射線療法で治療される脳および骨転移のある患者は許可されません。 無症候性の脳転移を有する患者を含めることができます。
• 照射する腫瘍の総体積は 400 cc を超えてはなりません。

I3. 少なくとも 1 つの腫瘍病変は放射線療法にアクセスできなければならず、少なくとも別の腫瘍部位は放射線療法を免れることができます (非照射部位)。

I4. 少なくとも 1 つの未照射および 1 つの照射腫瘍部位は、腫瘍生検にアクセスできなければなりません。

I5.アーカイブされたブロックの既知の可用性

I6. 照射および未照射の腫瘍部位は、RECIST 1.1 に従って測定可能でなければなりません。

I7.患者は、照射される身体領域内に以前の放射線療法の病歴があってはなりません。

I8.以前の治療から C1D1 までの最小限のウォッシュアウト期間は、

• 治験薬 > 4 週間
• ベバシズマブ > 6 週間
• 化学療法 > 4 週間
• TKI > 4週間
• RANKリガンドアゴニスト > 6週間
• 免疫抑制薬> 28日、鼻腔内、局所、および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドを除いて、生理学的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えないか、または同等のコルチコステロイド
• 弱毒生ワクチン > 30 日

I9. WHO 0-1、パフォーマンスステータス ECOG 0-1

I10.患者は、次のように定義された適切な臓器機能を持っている必要があります。

• -好中球の絶対数が1500 / mm3以上、
• 血小板数≧100,000/mm3、
• ヘモグロビン > 9 g/dL、
• -ビリルビンが機関の正常上限の1.5倍以下（ULN）。 これは、ギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認された被験者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
• -血清ALTおよびAST≤2.5 ULN（または肝転移が存在する場合は≤5x ULNでなければなりません）
• Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスを決定するための 24 時間尿採取による血清クレアチニン CL > 40 mL/min (セクション 4.1 の式を参照)。

I11.患者は、安全な投与またはプロトコル療法の完了を妨げる重大な併存疾患があってはなりません。

I12. -女性患者は生殖不能の可能性がある必要があります（つまり、閉経後12か月以上、代替の医学的原因のない月経がない、または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または両側卵巣摘出術の病歴）または血清妊娠が陰性でなければなりません治験登録時の検査（治験薬開始前72時間以内）。

I13. -出産の可能性のある女性パートナーを持つ妊娠可能な男性は、男性用コンドームと殺精子剤を使用することに同意する必要があり、出産の可能性のある女性は、この試験の治療中に少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。デュルバルマブ + トレメリムマブ、またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与から 90 日後のいずれか長い方の期間。

I14.患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面による自発的なインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。 患者は、プロトコルに従って研究の訪問と手順に従うことができ、喜んで従うべきです。

I15.患者は、社会保障制度に加入しているか、その受益者でなければなりません。

除外基準:

E1.標的部位の照射が、以前に照射された腫瘍部位の再照射を意味する状況。

E2. -以下を含む研究への参加を損なう可能性のある重度および/または制御不能な疾患を併発している患者：

• フレデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔
• -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 注目すべきことに、全身治療を必要としない白斑、グレーブ病または乾癬の患者（過去2年以内）は除外されません。 -1型糖尿病または甲状腺機能低下症の患者 治療下で安定しているか、全身治療を必要としない患者は適格です。
• -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）
• 原発性免疫不全の病歴
• 慢性HBV、HCV、HIVなどの重度の慢性または急性感染症1、2感染症、活動性結核感染症
• -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性または活動性の非感染性肺炎の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患
• 同種臓器移植の歴史
• コントロールされていない糖尿病、
• -活動的な出血素因の前歴または経口ビタミンK拮抗薬を服用している患者（低用量のクマジン（ワルファリンナトリウム）を除く）
• 症候性うっ血性心不全、
• コントロールされていない高血圧、
• 不安定狭心症
• 心不整脈
• 活動性の消化性潰瘍疾患または胃炎、
• -研究要件の順守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神疾患/社会的状況
• -悪性腫瘍が安全性の評価を妨げることが予想されず、スポンサーによって承認されていない限り、アクティブな二次悪性腫瘍。 後者の例には、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、および前立腺特異抗原の孤立した上昇が含まれます。 完全に治療された以前の悪性腫瘍があり、2年以上病気の証拠がない患者は適格です。
• コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療

E3.画像検査で明確に示されるように、主要な血管に浸潤する腫瘍を有する患者

E4. -画像検査で明確に示されているように空洞である中央肺転移（すなわち、肺門から2cm以内）を有する患者

E5. -肉眼的喀血の病歴がある患者（咳のエピソードごとに小さじ1/2杯以上の鮮やかな赤い血） 登録前の≤3か月

E6. -研究に入る前の過去4週間以内の大手術

E7. -以前の治療に関連する重大な毒性の持続、つまり、CTCAE V4.03によるグレード2以上のAEであるが、選択基準I10で定義された脱毛症および生物学的値を除く。

E8.禁止されている併用薬の現在または計画中の使用 :

• -このプロトコルで指定されていない治験中の抗がん療法
• -がん治療のための同時化学療法、免疫療法、生物学的療法またはホルモン療法。 がん以外の疾患に対するホルモンの同時使用（糖尿病に対するインスリンやホルモン補充療法など）は許容されます。
• 10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量の全身性コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、および TNF-α 遮断薬を含むがこれらに限定されない免疫抑制薬。 治験薬関連の有害事象の管理のための免疫抑制薬の使用、または対照アレルギーのある被験者への使用は許容されます。 さらに、局所、吸入、および鼻腔内コルチコステロイドの使用が許可されています。
• -デュルバルマブ投与から90日以内、またはデュルバルマブとトレメリムマブ投与から180日以内の弱毒生ワクチン。 注射用インフルエンザワクチンなどの不活化ワクチンは認可されています。

E9. -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上のirAEまたは未解決のirAE >グレード1。

E10. -抗PD-1または抗PD-L1または抗CTLA4抗体への以前の曝露。

E11. -ヒト化抗体に対する既知のアレルギーまたは過敏症。

E12.妊娠中または授乳中の女性。

E13.地理的、社会的または心理的な理由により、自由を剥奪されているか、保護されているか、または裁判で必要とされる医学的経過観察を受けることが不可能な人。