Durvalumabin ja tremelimumabin koe yhdessä SBRT:n kanssa potilailla, joilla on metastaattinen syöpä (ABIMMUNE)

Sisällyttämiskriteerit:

I1. Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat tai vanhemmat.

I2. Histologisesti tai sytologisesti todistettu metastaattinen levyepiteelisyöpä (päästä ja kaulasta, ruokatorvesta, keuhkoista, kohdunkaulasta, emättimestä, ulkosynnyttimestä tai peräaukosta), jolla on seuraavat ominaisuudet:

• Aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla hoito-ohjelmalla (kemoterapia, signaalinsiirron estäjät tai sädehoito)
• Hoidettava sädehoidolla primaarisessa kasvainkohdassa tai metastaattisessa kohdassa tai uhkaavassa metastaattisessa kohdassa.
• Sallitut etäpesäkkeiden kohdat ovat: pehmytkudokset, perifeeriset keuhkot ja maksa.
• Sädehoidolla hoidettavia potilaita, joilla on aivo- ja luumetastaaseja, ei sallita. Potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi, voidaan ottaa mukaan.
• Säteilytettävä kasvaimen kokonaistilavuus ei saa ylittää 400 cc.

I3. Ainakin yksi kasvainleesio on oltava sädehoidon ulottuvilla ja ainakin toinen kasvainkohta voidaan säästää sädehoidolta (säteilyttämätön kohta).

I4. Ainakin yksi säteilyttämätön ja yksi säteilytetty kasvainkohta on oltava tuumoribiopsian käytettävissä.

I5. Arkistoidun lohkon tunnettu saatavuus

I6. Säteilytettyjen ja säteilyttämättömien kasvainkohtien on oltava mitattavissa RECIST 1.1:n mukaisesti

I7. Potilailla ei saa olla aikaisempaa sädehoitoa säteilytettävällä kehon alueella.

I8. Edellisistä hoidoista C1D1:een tulee olla mahdollisimman vähän pesujaksoja

• Mikä tahansa tutkimusaine > 4 viikkoa
• Bevasitsumabi > 6 viikkoa
• Kemoterapia > 4 viikkoa
• TKI > 4 viikkoa
• RANK-ligandiagonistit > 6 viikkoa
• Immunosuppressiiviset lääkkeet > 28 päivää, lukuun ottamatta intranasaalisia, paikallisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
• Elävä heikennetty rokote > 30 päivää

I9. WHO 0-1, suorituskyvyn tila ECOG 0-1

I10. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta seuraavasti:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3,
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3,
• hemoglobiini > 9 g/dl,
• Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
• Seerumin ALAT ja ASAT ≤ 2,5 ULN (tai jos maksametastaaseja on, on oltava ≤ 5x ULN)
• Seerumin kreatiniini CL > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi (katso kaava kohdassa 4.1).

I11. Potilailla ei saa olla merkittäviä samanaikaisia ​​sairauksia, jotka estäisivät turvallisen annon tai protokollahoidon loppuun saattamisen.

I12. Naispotilaiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisia ≥ 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI anamneesissa molemminpuolinen munanjohdinleikkaus, TAI heillä on oltava negatiivinen seerumiraskaus testi tutkimukseen tullessa (72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista).

I13. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten miesten on suostuttava käyttämään mieskondomia sekä siittiöiden torjunta-ainetta ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana tässä tutkimuksessa ja enintään 180 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Durvalumab + Tremelimumab tai 90 päivää viimeisen Durvalumab-monoterapian annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi ajanjakso.

I14. Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumuslomake ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista. Potilaan tulee pystyä ja haluta noudattaa tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti.

I15. Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai olla sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

E1. Mikä tahansa tilanne, jossa kohdekohdan säteilytys merkitsisi aiemmin säteilytetyn kasvainkohdan uudelleensäteilytystä.

E2. Potilaat, joilla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen, mukaan lukien:

• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Frederician korjauksella
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. Huomaa, että potilaat, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), eivät ole poissuljettuja. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes tai kilpirauhasen vajaatoiminta, ovat stabiileja hoidon aikana tai jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa, ovat kelvollisia.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Vaikea krooninen tai akuutti infektio, kuten krooninen HBV, HCV ja HIV1, 2 -infektio, aktiivinen tuberkuloosiinfektio
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden tai aktiivisen ei-tarttuvan keuhkotulehduksen havaitsemista tai hoitoa
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Hallitsematon diabetes,
• Aiempi aktiivinen verenvuotodiateesi tai potilaat, jotka ovat käyttäneet suun kautta otettavaa K-vitamiiniantagonistia (paitsi pieniannoksinen Coumadin (varfariininatrium))
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
• Hallitsematon verenpainetauti,
• Epästabiili angina pectoris
• Sydämen rytmihäiriö
• Aktiivinen mahahaava tai gastriitti,
• Kaikki psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aktiivinen sekundaarinen maligniteetti, paitsi jos pahanlaatuisen kasvaimen ei odoteta häiritsevän turvallisuuden arviointia ja jos toimeksiantaja on hyväksynyt sen. Esimerkkejä jälkimmäisistä ovat ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma ja eristetty eturauhasspesifisen antigeenin nousu. Potilaat, joilla on täysin hoidettu pahanlaatuinen kasvain ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 2 vuoteen, ovat kelvollisia.
• Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muulla immunosuppressantilla

E3. Potilaat, joilla on kasvaimia, jotka tunkeutuvat suuriin suoniin, kuten kuvantamistutkimukset osoittavat yksiselitteisesti

E4. Potilaat, joilla on keskeisiä keuhkojen etäpesäkkeitä (eli 2 cm:n etäisyydellä hilumista), jotka ovat kavitaarisia, kuten kuvantamistutkimukset osoittavat yksiselitteisesti

E5. Potilaat, joilla on ollut vakava hemoptyysi (kirkkaan punaista verta 1/2 teelusikallista tai enemmän per yskä) ≤ 3 kuukautta ennen ilmoittautumista

E6. Suuri leikkaus viimeisen 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa

E7. Jatkuvat merkittävät toksisuudet, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin, ts. ≥ Grade 2 AE CTCAE V4.03:n mukaan lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja biologisia arvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä I10.

E8. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden nykyinen tai suunniteltu käyttö:

• Mikä tahansa tutkittava syöpähoito, jota ei ole määritelty tässä protokollassa
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonien samanaikainen käyttö syöpään liittymättömiin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeemiset kortikosteroidit annoksina, jotka ylittävät 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, metotreksaattia, atsatiopriinia ja TNF-α-salpaajat. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö tutkimustuotteisiin liittyvien haittavaikutusten hoitoon tai potilailla, joilla on varjoaineallergia, on hyväksyttävää. Lisäksi paikallisten, inhaloitavien ja intranasaalisten kortikosteroidien käyttö on sallittua.
• Elävät heikennetyt rokotteet 90 päivän kuluessa Durvalumabin annostelusta tai 180 päivän kuluessa Durvalumabin ja Tremelimumabin annostelusta. Inaktivoidut rokotteet, kuten injektoitava influenssarokote, ovat sallittuja.

E9. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥ 3 irAE, kun olet saanut aikaisempaa immunoterapiavalmistetta, tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > aste 1.

E10. Aiempi altistuminen mille tahansa anti-PD-1- tai anti-PD-L1- tai anti-CTLA4-vasta-aineelle.

E11. Tunnettu allergia tai yliherkkyys humanisoiduille vasta-aineille.

E12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

E13. Henkilöt, jotka on riistetty vapautensa tai holhouksen alaisina tai joille olisi mahdotonta suorittaa oikeudenkäynnin edellyttämää lääketieteellistä seurantaa maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä.