전이성 암 환자에서 SBRT와 Durvalumab 및 Tremelimumab 병용 임상시험 (ABIMMUNE)

포함 기준:

나1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.

나2. 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 전이성 편평 세포 암종(두경부, 식도, 폐, 자궁경부, 질, 외음부 또는 항문에서 발생) 다음 특징:

• 이전에 적어도 하나의 이전 요법(화학 요법, 신호 전달 억제제 또는 방사선 요법)으로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 원발성 종양 부위 또는 전이 부위 또는 위협적인 전이 부위에서 방사선 요법으로 치료받는 것.
• 허용되는 전이 부위는 연조직, 말초 폐 및 간입니다.
• 방사선 요법으로 치료할 뇌 및 뼈 전이가 있는 환자는 허용되지 않습니다. 무증상 뇌 전이 환자가 포함될 수 있습니다.
• 조사할 총 종양 부피는 400cc를 초과해서는 안 됩니다.

나3. 적어도 하나의 종양 병변은 방사선 요법에 접근할 수 있어야 하며 적어도 다른 종양 부위는 방사선 요법에서 제외될 수 있습니다(비조사 부위).

나4. 방사선 조사되지 않은 종양 부위와 조사된 종양 부위 중 적어도 하나는 종양 생검에 접근할 수 있어야 합니다.

나5. 보관된 블록의 알려진 가용성

나6. 조사된 종양 부위와 조사되지 않은 종양 부위는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능해야 합니다.

I7. 환자는 조사할 신체 부위 내에 이전 방사선 치료 이력이 없어야 합니다.

I8. 이전 치료에서 C1D1까지의 최소 휴약 기간은 다음과 같아야 합니다.

• 임의의 조사 에이전트 > 4주
• 베바시주맙 > 6주
• 화학 요법 > 4주
• TKI > 4주
• RANK 리간드 작용제 > 6주
• 28일 이상의 면역억제제, 비강내, 국소 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다.
• 약독화 생백신 접종 > 30일

I9. WHO 0-1, 수행 상태 ECOG 0-1

나10. 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3,
• 혈소판 수≥ 100,000/mm3,
• 헤모글로빈 > 9g/dL,
• 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배. 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
• 혈청 ALT 및 AST ≤2.5 ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5x ULN이어야 함)
• Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 CL > 40 mL/min(섹션 4.1의 공식 참조).

나11. 환자는 프로토콜 요법의 안전한 투여 또는 완료를 방해하는 중대한 동반이환 상태가 없어야 합니다.

나12. 여성 환자는 비생식 가능성(즉, 대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 ≥ 12개월 폐경 후 또는 자궁 적출 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력 또는 양측 난소 절제 병력)이거나 음성 혈청 임신이어야 합니다. 연구 시작 시 테스트(연구 약물 시작 전 72시간 이내).

나13. 가임 여성 파트너가 있는 가임 남성은 남성 콘돔과 살정제 사용에 동의해야 하며, 가임 여성은 이 임상시험에서 치료 중 및 마지막 투여 후 최대 180일 동안 최소 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. Durvalumab + Tremelimumab 또는 Durvalumab 단일 요법의 마지막 투여 후 90일 중 더 긴 기간.

나14. 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.

나15. 환자는 사회보장제도에 가입되어 있거나 그 수혜자여야 합니다.

제외 기준:

E1. 표적 부위의 조사가 이전에 조사된 종양 부위의 재조사를 의미하는 모든 상황.

E2. 다음을 포함하여 연구 참여를 저해할 수 있는 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자:

• Fredericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고로 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선 환자(지난 2년 이내)는 제외되지 않습니다. 제1형 당뇨병 또는 갑상선기능저하증 환자가 치료 중 안정적이거나 전신 치료가 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다.
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• 원발성 면역결핍의 병력
• 만성 HBV, HCV 및 HIV1, 2 감염과 같은 중증 만성 또는 급성 감염, 활동성 결핵 감염
• 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐독성 또는 활동성 비감염성 폐렴의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환
• 동종 장기 이식의 역사
• 조절되지 않는 당뇨병,
• 활동성 출혈 체질 또는 경구용 비타민 K 길항제를 복용하는 환자의 이전 병력(저용량 쿠마딘(와파린 나트륨) 제외)
• 증상이 있는 울혈성 심부전,
• 조절되지 않는 고혈압,
• 불안정 협심증
• 심장 부정맥
• 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염,
• 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 모든 정신 질환/사회적 상황
• 악성 종양이 안전성 평가를 방해할 것으로 예상되지 않고 의뢰자에 의해 승인되지 않은 활성 이차 악성 종양. 후자의 예로는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 제자리 암종 및 전립선 특이 항원의 고립된 상승이 있습니다. 이전에 완전히 치료된 악성 종양이 있고 ≥ 2년 동안 질병의 증거가 없는 환자가 자격이 있습니다.
• 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료

E3. 이미징 연구에서 명확하게 나타난 바와 같이 주요 혈관을 침범하는 종양이 있는 환자

E4. 이미징 연구에서 명확하게 나타난 바와 같이 공동성인 중앙 폐 전이(즉, 문에서 2cm 이내)가 있는 환자

E5. 육안적 객혈 병력이 있는 환자(기침 에피소드당 1/2 티스푼 이상의 선홍색 혈액) ≤ 등록 3개월 전

E6. 연구 시작 전 최근 4주 이내에 대수술을 한 경우

E7. 포함 기준 I10에 정의된 탈모증 및 생물학적 가치를 제외하고 CTCAE V4.03에 따른 ≥ 등급 2 AE와 같은 이전 치료와 관련된 상당한 독성을 지속함.

E8. 금지된 병용 약물의 현재 또는 계획된 사용:

• 이 프로토콜에 명시되지 않은 연구용 항암 요법
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. 비암 관련 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• 1일 10mg을 초과하는 용량의 프레드니손 또는 이에 상응하는 전신 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 아자티오프린 및 TNF-α 차단제를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제제. 연구 제품 관련 AE의 관리를 위해 또는 조영제 알레르기가 있는 피험자에게 면역억제제를 사용하는 것은 허용됩니다. 또한 국소, 흡입 및 비강 내 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
• Durvalumab 투약 후 90일 이내 또는 Durvalumab 및 Tremelimumab 투약 후 180일 이내 약독화 생백신. 주사 가능한 인플루엔자 백신과 같은 비활성화 백신이 승인되었습니다.

E9. 이전 면역치료제를 받는 동안 이전 등급 ≥ 3 irAE 또는 해결되지 않은 irAE > 등급 1.

E10. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA4 항체에 대한 이전 노출.

E11. 인간화 항체에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.

E12. 임신 또는 모유 수유 여성.

E13. 자유를 박탈당했거나 보호를 받고 있거나 지리적, 사회적 또는 심리적 이유로 재판에서 요구하는 의학적 후속 조치를 받을 수 없는 사람.