Durvalumab 和 Tremelimumab 联合 SBRT 治疗转移性癌症患者的试验 (ABIMMUNE)

纳入标准：

I1。年龄≥18 岁或以上的男性或女性患者。

I2。经组织学或细胞学证实的转移性鳞状细胞癌（来自头颈部、食道、肺、子宫颈、阴道、外阴或肛门）具有以下特征：

• 以前接受过至少一种既往治疗方案（化疗、信号转导抑制剂或放疗）
• 在原发肿瘤部位或转移部位或有威胁的转移部位接受放疗。
• 允许的转移部位是：软组织、外周肺和肝脏。
• 不允许进行放射治疗的脑和骨转移患者。 可包括无症状脑转移患者。
• 被照射的肿瘤总体积不得超过 400 cc。

I3。 必须至少有一个肿瘤病灶可以进行放射治疗，并且至少另一个肿瘤部位可以免于放射治疗（未照射部位）。

I4。 肿瘤活检必须能够接近至少一处未照射和一处照射过的肿瘤部位。

I5。存档块的已知可用性

I6。 根据 RECIST 1.1，受照射和未受照射的肿瘤部位必须是可测量的

I7。患者在接受照射的身体区域内必须没有既往放射治疗史。

I8。从以前的治疗到 C1D1 的最小清除期必须是

• 任何研究药物 > 4 周
• 贝伐单抗 > 6 周
• 化疗 > 4 周
• TKI > 4 周
• RANK 配体激动剂 > 6 周
• 免疫抑制药物 > 28 天，生理剂量的鼻内、局部和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，其不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇
• 减毒活疫苗接种 > 30 天

I9。 WHO 0-1，性能状态 ECOG 0-1

I10。患者必须具有足够的器官功能，定义如下：

• 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3，
• 血小板计数≥100,000/mm3，
• 血红蛋白 > 9 克/分升，
• 胆红素≤机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的胆红素血症）的受试者，只有在咨询他们的医生后才被允许。
• 血清 ALT 和 AST ≤2.5 ULN（或者如果存在肝转移则必须≤ 5x ULN）
• 通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率（参见第 4.1 节中的公式），血清肌酐 CL > 40 mL/min。

I11。患者必须没有严重的合并症，这些合并症会妨碍安全给药或完成方案治疗。

I12。女性患者必须是无生育能力的（即，绝经后 ≥ 12 个月且没有其他医学原因没有月经或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或双侧卵巢切除术史）或血清妊娠阴性进入研究时进行测试（研究药物开始前 72 小时内）。

I13。有育龄女性伴侣的育龄男性必须同意使用男用避孕套加杀精子剂，育龄女性必须同意在本试验治疗期间以及最后一剂避孕药后最多 180 天内使用至少一种高效避孕方法Durvalumab + Tremelimumab 或最后一次 Durvalumab 单药治疗后 90 天，以较长者为准。

I14.在执行任何协议特定程序之前，患者应理解、签署书面自愿知情同意书并注明日期。 患者应该能够并愿意按照协议遵守研究访问和程序。

I15。患者必须隶属于社会保障体系或其受益人。

排除标准：

E1。任何情况下，目标部位的照射都意味着对先前照射过的肿瘤部位进行再照射。

E2。患有可能影响参与研究的任何并发严重和/或不受控制的疾病的患者，包括：

• 使用 Fredericia's Correction 从 3 个心电图 (ECG) 计算得出的针对心率 (QTc) ≥470 ms 校正的平均 QT 间期
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 值得注意的是，不排除不需要全身治疗（过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者。 患有 1 型糖尿病或甲状腺功能减退症的患者在治疗中稳定或不需要全身治疗是合格的。
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 原发性免疫缺陷病史
• 严重的慢性或急性感染，如慢性HBV、HCV和HIV1、2感染，活动性结核感染
• 有症状的间质性肺病或可能干扰疑似药物相关肺毒性或活动性非感染性肺炎的检测或处理
• 同种异体器官移植史
• 不受控制的糖尿病，
• 既往有活动性出血素质史或服用口服维生素 K 拮抗剂的患者（低剂量香豆素（华法林钠）除外）
• 有症状的充血性心力衰竭，
• 不受控制的高血压，
• 不稳定型心绞痛
• 心律失常
• 活动性消化性溃疡病或胃炎，
• 任何会限制遵守研究要求或损害受试者提供书面知情同意能力的精神疾病/社交情况
• 活动性继发性恶性肿瘤，除非恶性肿瘤预计不会干扰安全性评估并得到申办者的批准。 后者的例子包括皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、子宫颈原位癌和孤立的前列腺特异性抗原升高。 既往恶性肿瘤完全治疗且 ≥ 2 年无疾病证据的患者符合条件。
• 用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗

E3。肿瘤侵犯主要血管的患者，影像学研究明确显示

E4。中央肺转移患者（即距离肺门 2 厘米以内）影像学明确显示有空洞

E5。入组前 ≤ 3 个月有大咯血病史的患者（每次咳嗽发作 1/2 茶匙或更多的鲜红色血液）

E6。进入研究前最后 4 周内进行过大手术

E7。持续存在与先前治疗相关的显着毒性，即根据 CTCAE V4.03 ≥ 2 级 AE，但纳入标准 I10 中定义的脱发和生物学价值除外。

E8。目前或计划使用禁用的伴随药物：

• 本方案中未指定的任何研究性抗癌治疗
• 任何用于癌症治疗的并发化学疗法、免疫疗法、生物疗法或激素疗法。 同时使用激素治疗非癌症相关疾病（例如，用于糖尿病的胰岛素和激素替代疗法）是可以接受的。
• 免疫抑制药物包括但不限于剂量超过 10 毫克/天的泼尼松或同等剂量的全身性皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和 TNF-α 阻滞剂。 使用免疫抑制药物来管理与研究产品相关的 AE 或对造影剂过敏的受试者是可以接受的。 此外，允许使用局部、吸入和鼻内皮质类固醇。
• 在 Durvalumab 给药后 90 天内或在 Durvalumab 和 Tremelimumab 给药后 180 天内接种减毒活疫苗。 灭活疫苗，如注射用流感疫苗，已获得批准。

E9。在接受既往免疫治疗药物时出现过任何≥ 3 级的 irAE 或任何未解决的 > 1 级的 irAE。

E10。之前接触过任何抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 或抗 CTLA4 抗体。

E11。已知对人源化抗体过敏或过敏。

E12。孕妇或哺乳期妇女。

E13。被剥夺自由或受到监护的人，或由于地理、社会或心理原因无法接受试验要求的医疗随访的人。