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強皮症肺研究 III - ピルフェニドンとミコフェノール酸の併用 (SLSIII)

2023年12月13日 更新者：Michael Roth

強皮症肺研究 III (SLS III): 強皮症関連間質性肺疾患を治療するための、ピルフェニドン (PFD) の抗線維化効果とミコフェノール酸 (MMF) の組み合わせ

活動性および症候性の強皮症関連間質性肺疾患 (SSc-ILD) 患者の治療に取り組む第 II 相多施設二重盲検並行群間無作為化プラセボ対照臨床試験。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

活動性および症候性の強皮症関連間質性肺疾患 (SSc-ILD) 患者の治療に取り組む第 II 相多施設二重盲検並行群間無作為化プラセボ対照臨床試験。 未治療または最近治療を開始したばかりの患者 (

研究の種類

介入

入学 (実際)

51

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Georgetown University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Health
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston University, School of Medicine
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Harvard Medical School, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • Rutgers University
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Hospital for Special Surgery
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. 2013年米国リウマチ学会（ACR）/欧州リウマチ連盟（EULAR）分類基準によって決定された強皮症。
  3. -Mahler修正呼吸困難指数のMagnitude of Taskコンポーネントでグレード2以上
  4. スクリーニング時のFVC-%が≤85%
  5. -過去84か月以内のSScの最初の非レイノー症状の発症。
  6. -胸部HRCTでのすりガラス陰影（GGO）の存在
  7. スクリーニングで測定された FVC-% 値の 10% 以内のベースライン訪問で FVC-% を繰り返します。 これらの基準が満たされない場合、反復 FVC-% は 7 日以内に取得される可能性があり、反復 FVC-% がスクリーニング時に取得された FVC-% の 10% 以内で一致する場合、被験者は無作為化の資格を得る可能性があります。

除外基準:

  1. -関節リウマチ、全身性エリテマトーデスまたは混合性結合組織病などの別の結合組織疾患の一次診断をサポートする疾患の特徴（二次シェーグレン症候群または強皮症関連ミオパシーと一致する特徴は許可されます）。
  2. FVC-% の
  3. 最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)/強制肺活量 (FVC) 比

  4. DLCOHb-%

    a) DLCOHb-% が 30 ～ 40% のすべての参加者は、含めるために考慮されるために、心エコー図、右心カテーテル法、または磁気共鳴画像法によって肺動脈圧が記録されている必要があります。

  5. -治療を必要とする臨床的に重要な安静時肺高血圧症の診断、または研究評価の前に確認された複数の経口薬による治療を必要とする軽度の肺高血圧症、または研究プロトコルの外で行われる標準的な臨床評価の一部として。
  6. -制御されていないうっ血性心不全、不安定な虚血性心疾患、心臓または肺機能に影響を与える複雑な肺塞栓症の病歴、または慢性的な抗凝固を必要とする不安定な心不整脈の証拠。
  7. -SScに起因しないHRCTの臨床的に重要な異常

  8. 以下を含むスクリーニング時の血液学的異常：

    1. 白血球減少症（白血球[WBC]
    2. 血小板減少症（血小板数
    3. 臨床的に重大な貧血 [ヘモグロビン (Hgb)

    識別された修正可能な病因を持つ参加者は、最大 90 日間のスクリーニング期間内に再検査がすべての基準を満たしている場合に適格となる可能性があります。

  9. -慢性肝疾患の診断、または異常なベースライン肝機能検査（LFT）または総ビリルビンが正常上限の2.0倍を超える
  10. 血清クレアチニン >2.0mg/dl

  11. -UCLA強皮症臨床試験コンソーシアム胃腸スケール（UCLA SCTC GIT）、バージョン2.0によって決定された1.00を超える逆流スケールスコアを伴う誤嚥の再発、制御不能な胸やけ、または胃食道逆流疾患（GERD）の病歴。

    医学的管理に適した制御されていない胸やけまたはGERDの参加者は、最大90日間のスクリーニング期間内に繰り返しテストがこの基準を満たしている場合、適格である可能性があります。

  12. -既知のアカラシア、食道狭窄または食道機能障害 薬を飲み込む能力を制限するのに十分。
  13. 妊娠（血液検査で記録）および/または授乳
  14. -出産の可能性がある場合（閉経後5年以上経っていない、または両側の卵管摘出術、子宮摘出術および/または卵巣摘出術を受けていない55歳未満の女性参加者）、以下を含む可能性のある2つの信頼できる避妊手段の採用の失敗参加者が禁欲を選択しない限り（異性間性交を完全に避けるため）、外科的滅菌、バリア法、殺精子剤、子宮内避妊器具、および/またはホルモン避妊薬。 被験者が禁欲を選択した場合、信頼できる2番目の避妊手段は必要ありません。

  15. -次の曝露規則に従って、潜在的な疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）の以前の使用：

    1. -経口シクロホスファミド（CYC）、MMF、アザチオプリン、またはその他の経口または半減期の短いDMARDの使用（プロトコルセクション7.5.1aに詳述） -最初のスクリーニング訪問時に決定されたように、過去1年間で6か月以上。
    2. -CYCの3回以上の静脈内投与による治療、リツキシマブの1回の治療コース、またはその他の静脈内または注射可能なDMARD（プロトコルセクション7.5.1bに詳述）過去1年間。
    3. DMARD による治療のより遠い歴史は、患者がその治療を中止してから活動性 SSc-ILD の新しい診断/新しいエピソードを持ち、15a または 15b に記載されている基準を満たしている限り、許可されます。
  16. -CYC、MMF、アザチオプリン、リツキシマブ、またはその他のDMARD（プロトコルセクション7.5.1aおよびbで定義）の使用 患者がMMFを使用しており、担当医師が継続使用が最良の臨床状態であることを示していない限り、ベースライン来院の30日前まで患者の興味。
  17. -管理が免疫抑制によって損なわれる活動性感染症（肺、潰瘍またはその他）。
  18. -他の重篤な付随する医学的疾患（例えば、基底細胞癌などの外科的に除去された局所皮膚癌以外の過去5年以内の活動的な悪性腫瘍）、慢性衰弱性疾患（SSc以外）、信頼性の低さ、または患者の参加を損なう可能性のある薬物乱用裁判で。
  19. -現在の使用、またはベースライン訪問の前の30日以内の使用、プレドニゾン（または同等のもの）の用量> 10 mg /日。
  20. 過去 6 か月間の葉巻、パイプ、またはタバコの喫煙。
  21. -除外基準＃15および＃16に記載されている暴露限界を満たさない推定上の疾患修飾特性を持つ薬物、シトクロムP450（CYP）アイソザイム1A2（CYP1A2）の中程度または強力な阻害剤（CYP1A2）（シプロフロキサシンは許容されることに注意してください1 日 2 回 500 mg の用量まで)、および CYP1A2 の中等度の誘導因子 (タバコの煙やフェニトインなど)。 完全なリストについては、プロトコルのセクション 7.5 を参照してください。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ (Plac) + ミコフェノール酸 (MMF)
参加者は、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）のバックグラウンド療法へのアドオンとしてプラセボ（Plac）を受け取ります。
薬：プラセボ（Plac）
参加者は PFD に似た Plac を受け取り、耐容性に応じて 1 日 3 回 801 mg の目標用量まで滴定されます (3 段階の滴定は 2 週間間隔で行われます)。
他の名前：
  • 不活性カプセル
薬：ミコフェノール酸モフェチル (MMF)
参加者は、1500 mg の目標用量まで滴定された MMF を 1 日 2 回服用します (4 段階の滴定は 1 か月間隔で行われます)。
他の名前：
  • セルセプトのジェネリック
実験的：ピルフェニドン (PFD) + ミコフェノール酸 (MMF)
参加者は、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）のバックグラウンド療法へのアドオンとして、ピルフェニドン（PFD）を受け取ります。
薬：ミコフェノール酸モフェチル (MMF)
参加者は、1500 mg の目標用量まで滴定された MMF を 1 日 2 回服用します (4 段階の滴定は 1 か月間隔で行われます)。
他の名前：
  • セルセプトのジェネリック
薬：ピルフェニドン（PFD）
参加者は、忍容性に応じて1日3回、801 mgの目標用量まで滴定されたPFDを受け取ります（3段階の滴定は2週間間隔で発生します）。
他の名前：
  • エスブリエット

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パーセント予測努力肺活量 (FVC-%)
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
平均努力肺活量のベースラインから 18 か月目までの変化 (年齢、身長、性別、人種で調整した予測値のパーセンテージとして表します)。 FVC-%）。
ベースラインから 18 か月まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
一酸化炭素の単一呼吸拡散能力の予測パーセント (DLCOHb-%)
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
DLCO のベースラインから 18 か月目までの変化。年齢のパーセントとして計算されます。身長-;性別-;人種-;およびヘモグロビン調整予測値 (DLCOHb-%)。 生の DLCO 値をこれらすべての要因に合わせて調整し、予測 (予想) のパーセントとして表示するのが結果尺度 (DLCOHb-%) です。
ベースラインから 18 か月まで
修正ロドナン スキン スコア (mRSS)
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
MRSS でベースラインから 18 か月目に変更します。 mRSS スコアの範囲は 0 ～ 51 で、スコアが高いほど皮膚への関与が大きいことを示します。
ベースラインから 18 か月まで
努力肺活量 (FVC、ml)
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
ベースラインから 18 か月目までの努力肺活量の変化 (FVC、ml)
ベースラインから 18 か月まで
マーラー修正移行性呼吸困難指数 (TDI)
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
呼吸困難のベ​​ースラインから 18 か月までの変化。 3 つの各ドメインの TDI スコアの範囲は、-3 (大幅な悪化) から +3 (大幅な改善) です。 すべてのドメインの合計により、TDI 合計スコア (-9 ～ +9) が得られます。
ベースラインから 18 か月まで
強皮症用に修正された健康評価アンケート (HAQ-DI)
時間枠：ベースラインから 18 か月まで

呼吸困難と生活の質の主観的な尺度として、ベースラインから 18 か月目までの変化。

HAQ-DI の範囲は 0 (障害なし) から 3 (重度の障害) までです。
ベースラインから 18 か月まで
セントジョージ呼吸器アンケート (SGRQ)
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
呼吸困難と生活の質の主観的な尺度として、ベースラインから 18 か月目までの変化。 SGRQ の範囲は 0 (障害なし) から 100 (最大の障害) までです。
ベースラインから 18 か月まで
高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) による肺全体の定量的肺線維症スコアの測定 (QLF-WL)
時間枠：18か月までのスクリーニング

肺線維症に特徴的な特徴を示す画像ピクセルの割合について、肺全体からの HRCT データのコンピューター生成スコアリングをスクリーニングから 18 か月目に変更しました。

個々の画像スコアの範囲は 0 ～ 100% で、パーセンテージが高いほど定量的な肺線維症の程度が大きいことを表します。
18か月までのスクリーニング
高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) による最大関与葉の定量的肺線維症スコアの測定 (QLF-LM)
時間枠：18か月までのスクリーニング

ベースラインでの最大関与葉内の肺線維症に特徴的な特徴を示す画像ピクセルの割合についての、HRCT データのコンピューター生成スコアリングにおけるスクリーニングから 18 か月目までの変更。

個々の画像スコアの範囲は 0 ～ 100% で、パーセンテージが高いほど定量的な肺線維症の程度が大きいことを表します。
18か月までのスクリーニング
肺全体における定量的間質性肺疾患スコアの高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) 測定 (QILD-WL)
時間枠：18か月までのスクリーニング

定量的すりガラス陰影 (QGG) を含む間質性肺疾患 (ILD) の 3 つのパターンのいずれかの特徴を示す画像ピクセルの割合について、肺全体の HRCT データのコンピューター生成スコアリングをスクリーニングから 18 か月目に変更しました。肺線維症 (QLF) と定量的蜂の巣形成 (QHC)。

個々の画像スコアの範囲は 0 ～ 100% で、パーセンテージが高いほど定量的間質性肺疾患の程度が大きいことを表します。
18か月までのスクリーニング
最大関与葉における定量的間質性肺疾患スコアの高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) 測定 (QILD-LM)
時間枠：18か月までのスクリーニング

ベースラインでの最大関与葉内で ILD の 3 つのパターン (QGG、QLF、QHC を含む) のいずれかに特徴的な特徴を示す画像ピクセルの割合について、HRCT データのコンピューター生成スコアリングをスクリーニングから 18 か月目に変更しました。

個々の画像スコアの範囲は 0 ～ 100% で、パーセンテージが高いほど定量的間質性肺疾患の程度が大きいことを表します。
18か月までのスクリーニング
高解像度コンピュータ断層撮影法 (HRCT) による総肺活量の測定 (TLC)
時間枠：18か月までのスクリーニング

最大吸気時の TLC の定量的 HRCT 測定 (HRCT-TLC) におけるスクリーニングから 18 か月への変更。

スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。
18か月までのスクリーニング
FVC-% でベースラインから 3.0% 以上の改善。
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
各治療群が 18 か月の治療期間にわたって FVC-% がベースラインから 3.0% 以上の改善を達成するのに必要な時間 (月単位)。
ベースラインから 18 か月まで
FVC-% の 5% 以上の改善
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
18か月の治療期間にわたってFVC-%の5%を超える改善を達成した各治療群の被験者の割合。
ベースラインから 18 か月まで
FVC-% の指定された絶対変化を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 18 か月まで

各治療群の参加者の割合は、ベースラインから 18 か月までの FVC-% の絶対変化が最大 5%、5% から <10%、および 10% から <15% の改善を達成したか、または最大 5% の悪化を達成しました。 5%、5% ～ 10% 未満、および 10% ～ 15% 未満。

記述的分析が提示される。
ベースラインから 18 か月まで
陽性反応者または陰性反応者として定義される FVC-% の指定された絶対変化を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 18 か月まで

陽性反応者（少なくとも 3% 以上改善）または陰性反応者（少なくとも 3% 以上悪化）、および安定（>-3% ～ <3%）として定義される、各治療群の参加者の割合。

記述的分析が提示される。
ベースラインから 18 か月まで
応答者または非応答者として定義される FVC-% の指定された絶対変化を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 18 か月まで

各治療群の参加者の中で、奏効者 (改善 >0%) または非奏効者 (悪化 <=0%) として定義される参加者の割合。

記述的分析が提示される。
ベースラインから 18 か月まで
MRSS の指定された絶対変化を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 18 か月まで

変化を達成した各治療群の参加者の割合 (4 ポイント増分): 悪化 (1 ～ 4、>/=5)、変化なし (=0)、改善 (</=-13、-12 ～ -9、-8) -5 に、-4 から -1)。

記述的分析が提示される。
ベースラインから 18 か月まで
MRSS の指定された絶対的な変化を達成した参加者の割合 (改善、変化なし、および減少として定義)。
時間枠：ベースラインから 18 か月まで

各治療群で変化を達成した参加者の割合は、改善（</=-5）、変化なし（-5 ～ 5）、減少（>5）として定義されます。

記述的分析が提示される。
ベースラインから 18 か月まで
18か月後に指定されたTDI焦点スコアを達成した参加者の割合
時間枠：18ヶ月

各治療群の参加者の割合は、18ヵ月時点でTDI焦点スコアが1～3、4～6、7～9ポイント改善、変化なし（0）、1～3、4～6、7ポイント悪化のいずれかを達成した。 9点。

記述的分析が提示される。
18ヶ月
18 ヵ月の時点で特定の TDI 焦点スコアを達成した参加者の割合（改善、変化なし、または悪化と定義）
時間枠：18ヶ月

各治療群におけるTDI焦点スコアを達成した参加者の割合は、改善(>0)、変化なし、悪化(<0)として定義されます。

記述的分析が提示される。
18ヶ月
研究薬の中止または治療失敗までの時間
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
治療の開始から、何らかの理由による積極的な薬物療法（MMFまたはPlac/PFD個別）の中止または中止までの時間を、忍容性および毒性の尺度として18か月の治療期間にわたってプロットします。 参加者の半数未満が治験薬を中止したため、中止までの時間の中央値は報告には利用できません。
ベースラインから 18 か月まで
規制活動のための推奨医学辞書 (MedDRA) 用語を使用したシステム臓器分類によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数。
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
MedDRA の優先用語に従って分類された有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) は、毒性の尺度として 18 か月の治療期間にわたって体系的に記録されました。 ここで報告される有害事象を経験した参加者の総数。 MedDRA 用語による AE および SAE の完全な内訳は、「有害事象」セクションで報告されています。
ベースラインから 18 か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Michael Roth

協力者

University of California, Los Angeles
University of Michigan
Genentech, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Michael D Roth, MD、Pulmonary & Critical Care Medicine, Geffen School of Medicine at UCLA

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年11月28日

一次修了 (実際)

2022年3月23日

研究の完了 (実際)

2022年6月13日

試験登録日

最初に提出

2017年7月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年7月14日

最初の投稿 (実際)

2017年7月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年12月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月13日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UCLA-SLS3

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

生物標本リポジトリが作成され、匿名化された血液標本が、そのようなサンプルへのアクセスと使用のために価値のある申請書を提出した資格のある研究者に利用可能になります。 他のリンクされ匿名化された臨床データに関連する標本および相関分析の要求は、研究執行委員会および運営委員会、および/またはこのプロセスのために任命される可能性のある小委員会によって監督されます。

IPD 共有時間枠

共有は、臨床試験の完了と一次結果の報告後に利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

アクセス基準は、2018 年 1 月 1 日以降、以下に示す調査 Web サイトから入手できるようになります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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