Sklerodermie-Lungenstudie III – Kombination von Pirfenidon mit Mycophenolat (SLSIII)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre
2. Sklerodermie gemäß den Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) von 2013.
3. Grad ≥2 auf der Komponente „Größe der Aufgabe“ des Mahler Modified Dyspnoe Index
4. FVC-% von ≤ 85 % beim Screening
5. Beginn der ersten Nicht-Raynaud-Manifestation von SSc innerhalb der letzten 84 Monate.
6. Vorhandensein einer Milchglastrübung (GGO) im Thorax-HRCT
7. FVC-% beim Ausgangsbesuch innerhalb von 10 % des beim Screening gemessenen FVC-%-Werts wiederholen. Wenn diese Kriterien nicht erfüllt sind, kann innerhalb von 7 Tagen ein Wiederholungs-FVC-% erhalten werden, und der Proband kann sich für eine Randomisierung qualifizieren, wenn der Wiederholungs-FVC-% innerhalb von 10 % des beim Screening erhaltenen FVC-% übereinstimmt.

Ausschlusskriterien:

1. Krankheitsmerkmale, die die Primärdiagnose einer anderen Bindegewebserkrankung wie rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes oder Mischkollagenose unterstützen (Merkmale, die mit einem sekundären Sjögren-Syndrom oder einer Sklerodermie-assoziierten Myopathie übereinstimmen, sind zulässig).
2. FVC-% von
3. Forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1)/Forced Vital Capacity (FVC)-Verhältnis

4. DLCOHb-% von

   a) Alle Teilnehmer mit einem DLCOHb-% zwischen 30 und 40 % müssen einen Lungenarteriendruck haben, der entweder durch Echokardiogramm, Rechtsherzkatheter oder Magnetresonanztomographie dokumentiert ist, um für die Aufnahme in Betracht gezogen zu werden.

5. Diagnose einer klinisch signifikanten ruhenden pulmonalen Hypertonie, die eine Behandlung erfordert, oder einer leichten pulmonalen Hypertonie, die eine Behandlung mit mehr als einem oralen Medikament erfordert, wie vor der Studienauswertung oder als Teil einer klinischen Standardbewertung festgestellt, die außerhalb des Studienprotokolls durchgeführt wird.
6. Anzeichen einer unkontrollierten dekompensierten Herzinsuffizienz, einer instabilen ischämischen Herzkrankheit, einer Vorgeschichte einer komplizierten Lungenembolie, die sich auf die Herz- oder Lungenfunktion auswirkt, oder einer instabilen Herzrhythmusstörung, die eine chronische Antikoagulation erfordert.
7. Klinisch signifikante Anomalien im HRCT, die nicht auf SSc zurückzuführen sind

8. Hämatologische Anomalie beim Screening, einschließlich:

   1. Leukopenie (weiße Blutkörperchen [WBC]
   2. Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl
   3. Klinisch signifikante Anämie [Hämoglobin (Hgb)

   Teilnehmer mit einer identifizierten und korrigierbaren Ätiologie können förderfähig sein, wenn Wiederholungstests innerhalb des maximalen Screening-Zeitraums von 90 Tagen alle Kriterien erfüllen.

9. Eine Diagnose einer chronischen Lebererkrankung oder eines abnormalen Baseline-Leberfunktionstests (LFTs) oder Gesamtbilirubins, die > 2,0 x oberer Normalwert sind
10. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl

11. Vorgeschichte von wiederkehrender Aspiration, unkontrolliertem Sodbrennen oder gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) mit einem Reflux-Skalenwert von > 1,00, bestimmt durch eine UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Scale (UCLA SCTC GIT), Version 2.0.

    Teilnehmer mit unkontrolliertem Sodbrennen oder GERD, die einer medizinischen Behandlung zugänglich sind, können berechtigt sein, wenn Wiederholungstests innerhalb des maximalen Screening-Zeitraums von 90 Tagen diese Kriterien erfüllen.

12. Bekannte Achalasie, Ösophagusstriktur oder Ösophagusdysfunktion, die ausreicht, um die Fähigkeit zum Schlucken von Medikamenten einzuschränken.
13. Schwangerschaft (wie durch Bluttest dokumentiert) und/oder Stillzeit
14. Im gebärfähigen Alter (eine weibliche Teilnehmerin < 55 Jahre, die seit ≥ 5 Jahren nicht postmenopausal war oder die keine bilaterale Salpingektomie, Hysterektomie und/oder Ovarektomie hatte), Versäumnis, zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, die Folgendes umfassen können chirurgische Sterilisation, Barrieremethoden, Spermizide, Intrauterinpessare und/oder hormonelle Verhütung, es sei denn, die Teilnehmerin entscheidet sich für Abstinenz (um heterosexuellen Verkehr vollständig zu vermeiden). Entscheidet sich eine Patientin für Abstinenz, ist ein zweites zuverlässiges Verhütungsmittel nicht erforderlich.

15. Vorherige Anwendung potenzieller krankheitsmodifizierender Antirheumatika (DMARDs) gemäß den folgenden Expositionsregeln:

    1. Anwendung von oralem Cyclophosphamid (CYC), MMF, Azathioprin oder anderen oralen oder DMARDs mit kurzer Halbwertszeit (wie in Abschnitt 7.5.1a des Protokolls beschrieben) für mehr als 6 Monate im vergangenen Jahr, wie zum Zeitpunkt des ersten Screening-Besuchs festgestellt.
    2. Behandlung mit mehr als drei intravenösen CYC-Dosen, einem Behandlungszyklus mit Rituximab oder anderen intravenösen oder injizierbaren DMARDs (wie in Abschnitt 7.5.1b des Protokolls beschrieben) im vergangenen Jahr.
    3. Eine länger zurückliegende Behandlung mit einem DMARD ist zulässig, solange der Patient seit Beendigung dieser Behandlung eine neue Diagnose/neue Episode einer aktiven SSc-ILD hat und die in 15a oder 15b genannten Kriterien erfüllt.
16. Verwendung von CYC, MMF, Azathioprin, Rituximab oder anderen DMARDs (wie in Abschnitt 7.5.1a&b des Protokolls definiert) in den 30 Tagen vor ihrem Ausgangsbesuch, es sei denn, der Patient nimmt MMF ein und der verantwortliche Arzt gibt an, dass die fortgesetzte Verwendung klinisch am besten ist Interesse des Patienten.
17. Aktive Infektion (Lunge, Geschwüre oder anderswo), deren Behandlung durch Immunsuppression beeinträchtigt würde.
18. Andere schwere begleitende medizinische Erkrankungen (z. B. aktive Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer chirurgisch entferntem lokalem Hautkrebs wie Basalzellkarzinom), chronische schwächende Erkrankung (außer SSc), Unzuverlässigkeit oder Drogenmissbrauch, die die Teilnahme des Patienten beeinträchtigen könnten im Prozess.
19. Aktuelle Anwendung oder Anwendung innerhalb der 30 Tage vor ihrem Basisbesuch von Prednison (oder Äquivalent) in Dosen >10 mg/Tag.
20. Rauchen von Zigarren, Pfeifen oder Zigaretten in den letzten 6 Monaten.
21. Verwendung von kontraindizierten Medikamenten, einschließlich Medikamenten mit vermeintlichen krankheitsmodifizierenden Eigenschaften, die die in den Ausschlusskriterien Nr. 15 und Nr. 16 beschriebenen Expositionsgrenzwerte nicht erfüllen, moderate oder starke Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) Isozym 1A2 (CYP1A2) (beachten Sie, dass Ciprofloxacin bis zu bis zu einer Dosis von 500 mg zweimal täglich) und moderate Induktoren von CYP1A2 (wie Tabakrauch oder Phenytoin). Siehe Abschnitt 7.5 des Protokolls für eine vollständige Liste.