Sklerodermi Lung Study III - Kombinera Pirfenidon med Mykofenolat (SLSIII)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år
2. Sklerodermi enligt 2013 års klassificeringskriterier för American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR).
3. Betyg ≥2 på Magnitude of Task-komponenten i Mahler Modified Dyspné Index
4. FVC-% av ≤85% vid screening
5. Debut av den första icke-Raynaud-manifestationen av SSc inom de föregående 84 månaderna.
6. Förekomst av all opacifiering av slipat glas (GGO) på bröstkorg HRCT
7. Upprepa FVC-% vid baslinjebesöket inom 10% av FVC-%-värdet uppmätt vid screening. Om dessa kriterier inte uppfylls kan en upprepad FVC-% erhållas inom 7 dagar och försökspersonen kan kvalificera sig för randomisering om den upprepade FVC-% överensstämmer inom 10% av FVC-% som erhölls vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Sjukdomsegenskaper som stöder den primära diagnosen av en annan bindvävssjukdom såsom reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus eller blandad bindvävssjukdom (funktioner som överensstämmer med ett sekundärt Sjögrens syndrom eller sklerodermiassocierad myopati kommer att tillåtas).
2. FVC-% av
3. Forcerad utandningsvolym i första sekunden (FEV1)/Forced Vital Capacity (FVC)-förhållande

4. DLCOHb-% av

   a) Alla deltagare med en DLCOHb-% mellan 30 och 40 % måste ha pulmonellt artärtryck dokumenterat med antingen ekokardiogram, höger hjärtkateterisering eller magnetisk resonanstomografi för att komma i fråga för inkludering.

5. Diagnos av kliniskt signifikant vilohypertoni som kräver behandling eller mild pulmonell hypertension som kräver behandling med mer än en oral medicin som fastställts före studieutvärderingen eller som en del av en klinisk bedömning av standardvård som utförs utanför studieprotokollet.
6. Bevis på okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, instabil ischemisk hjärtsjukdom, anamnes på komplicerad lungemboli som påverkar hjärt- eller lungfunktionen, eller instabil hjärtarytmi som kräver kronisk antikoagulering.
7. Kliniskt signifikanta avvikelser på HRCT som inte kan tillskrivas SSc

8. Hematologiska avvikelser vid screening inklusive:

   1. Leukopeni (vita blodkroppar [WBC]
   2. Trombocytopeni (trombocytantal
   3. Kliniskt signifikant anemi [Hemoglobin (Hgb)

   Deltagare med en identifierad och korrigerbar etiologi kan vara berättigade om upprepad testning inom den maximala 90-dagars screeningperioden uppfyller alla kriterier.

9. En diagnos av kronisk leversjukdom eller onormalt baseline leverfunktionstest (LFT) eller total bilirubin som är >2,0 x övre normalgränsen
10. Serumkreatinin >2,0mg/dl

11. Historik med återkommande aspiration, okontrollerad halsbränna eller gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) med en refluxskala på >1,00, fastställd av en UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Scale (UCLA SCTC GIT), version 2.0.

    Deltagare med okontrollerad halsbränna eller GERD som är mottaglig för medicinsk behandling kan vara berättigade om upprepade tester inom den maximala 90-dagars screeningperioden uppfyller dessa kriterier.

12. Känd akalasi, esofagusstriktur eller esofagusdysfunktion tillräckligt för att begränsa förmågan att svälja medicin.
13. Graviditet (enligt blodprov) och/eller amning
14. Om i fertil ålder (en kvinnlig deltagare < 55 år som inte har varit postmenopausal på ≥ 5 år eller som inte har genomgått en bilateral salpingektomi, hysterektomi och/eller ooforektomi), underlåtenhet att använda två tillförlitliga preventivmedel som kan inkludera kirurgisk sterilisering, barriärmetoder, spermiedödande medel, intrauterina anordningar och/eller hormonella preventivmedel, såvida inte deltagaren väljer abstinens (för att helt undvika heterosexuellt samlag). Om en person väljer abstinens, behövs inte ett andra pålitligt preventivmedel.

15. Tidigare användning av potentiella sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) enligt följande exponeringsregler:

    1. Användning av oral cyklofosfamid (CYC), MMF, azatioprin eller andra orala eller kort halveringstid DMARDs (enligt beskrivning i protokollavsnitt 7.5.1a) i mer än 6 månader under det senaste året, vilket fastställdes vid tidpunkten för det första screeningbesöket.
    2. Behandling med mer än tre intravenösa doser av CYC, en behandlingskur av Rituximab eller andra intravenösa eller injicerbara DMARDs (enligt beskrivning i protokollavsnitt 7.5.1b) under det senaste året.
    3. Mer avlägsen historia av behandling med en DMARD är tillåten så länge som patienten har en ny diagnos/ny episod av aktiv SSc-ILD sedan behandlingen avbröts och uppfyller kriterierna i 15a eller 15b.
16. Användning av CYC, MMF, azatioprin, Rituximab eller annan DMARD (enligt definitionen i protokollavsnitt 7.5.1a&b) under de 30 dagarna före deras baslinjebesök såvida inte patienten är på MMF och den ansvariga läkaren indikerar att fortsatt användning är bäst kliniskt. patientens intresse.
17. Aktiv infektion (lunga, sår eller någon annanstans) vars hantering skulle äventyras av immunsuppression.
18. Andra allvarliga samtidiga medicinska sjukdomar (t.ex. aktiv malignitet under de senaste 5 åren förutom kirurgiskt avlägsnad lokal hudcancer såsom basalcellscancer), kroniskt försvagande sjukdom (annan än SSc), opålitlighet eller drogmissbruk som kan äventyra patientens deltagande i rättegången.
19. Aktuell användning, eller användning inom de 30 dagarna före deras baslinjebesök, av prednison (eller motsvarande) i doser >10 mg/dag.
20. Rökning av cigarrer, pipor eller cigaretter under de senaste 6 månaderna.
21. Användning av kontraindicerade läkemedel, inklusive läkemedel med förmodade sjukdomsmodifierande egenskaper som inte uppfyller exponeringsgränserna som beskrivs i Exclusion Criteria #15 och #16, måttliga eller starka hämmare av cytokrom P450 (CYP) isozym 1A2 (CYP1A2) (observera att ciprofloxacin tillåts till en dos på 500 mg två gånger dagligen) och måttliga inducerare av CYP1A2 (såsom tobaksrök eller fenytoin). Se protokollavsnitt 7.5 för fullständig lista.