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경피증 폐 연구 III - 미코페놀레이트와 피르페니돈의 병용 (SLSIII)

2023년 12월 13일 업데이트: Michael Roth

피부경화증 폐 연구 III(SLS III): 피부경화증 관련 간질성 폐질환 치료를 위한 미코페놀레이트(MMF)와 피르페니돈(PFD)의 항섬유화 효과 조합

활동성 및 증후성 피부경화증 관련 간질성 폐질환(SSc-ILD) 환자의 치료를 다루는 제II상 다기관, 이중 맹검, 병행 그룹, 무작위 및 위약 대조 임상 시험.

연구 개요

상세 설명

활동성 및 증후성 피부경화증 관련 간질성 폐질환(SSc-ILD) 환자의 치료를 다루는 제II상 다기관, 이중 맹검, 병행 그룹, 무작위 및 위약 대조 임상 시험. 치료 경험이 없거나 최근에야 치료를 시작한 환자(

연구 유형

중재적

등록 (실제)

51

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20007
        • Georgetown University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02118
        • Boston University, School of Medicine
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Harvard Medical School, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
        • Rutgers University
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15261
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98195
        • University of Washington Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연령 ≥18세
  2. 2013 American College of Rheumatology(ACR)/European League Against Rheumatism(EULAR) 분류 기준에 의해 결정된 경피증.
  3. 말러 수정 호흡곤란 지수의 과제의 크기 구성 요소에서 등급 ≥2
  4. 스크리닝 시 ≤85%의 FVC-%
  5. 이전 84개월 이내에 SSc의 첫 번째 비-Raynaud 징후의 시작.
  6. 흉부 HRCT에서 간유리 혼탁(GGO)의 존재
  7. 스크리닝 시 측정된 FVC-% 값의 10% 이내에서 기준선 방문 시 FVC-%를 반복합니다. 이러한 기준이 충족되지 않으면 7일 이내에 반복 FVC-%를 얻을 수 있으며 반복 FVC-%가 스크리닝에서 얻은 FVC-%의 10% 내에서 동의하는 경우 피험자는 무작위 배정에 적합할 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 또는 혼합 결합 조직 질환과 같은 다른 결합 조직 질환의 1차 진단을 지원하는 질병 특징(2차 쇼그렌 증후군 또는 경피증 관련 근육병증과 일치하는 특징이 허용됨).
  2. FVC-%의
  3. 1초 간 강제 호기량(FEV1)/강제 폐활량(FVC) 비율
  4. DLCOHb-%의

    a) DLCOHb-%가 30~40%인 모든 참가자는 포함을 고려하기 위해 심초음파, 우심장 카테터 삽입 또는 자기 공명 영상으로 기록된 폐동맥압이 있어야 합니다.

  5. 치료가 필요한 임상적으로 유의미한 휴식기 폐고혈압 또는 연구 평가 이전에 확인되거나 연구 프로토콜 외부에서 수행된 치료 표준 임상 평가의 일부로서 하나 이상의 경구 약물로 치료가 필요한 경증 폐고혈압의 진단.
  6. 조절되지 않는 울혈성 심부전, 불안정한 허혈성 심장 질환, 심장 또는 폐 기능에 영향을 미치는 복잡한 폐색전증의 병력 또는 만성 항응고가 필요한 불안정한 심장 부정맥의 증거.
  7. SSc에 기인하지 않는 HRCT의 임상적으로 유의미한 이상
  8. 다음을 포함하는 스크리닝 시 혈액학적 이상:

    1. 백혈구 감소증(백혈구[WBC]
    2. 혈소판 감소증(혈소판 수
    3. 임상적으로 중요한 빈혈[헤모글로빈(Hgb)

    최대 90일의 선별 기간 내에 반복 테스트가 모든 기준을 충족하는 경우 식별되고 수정 가능한 원인이 있는 참가자가 자격이 될 수 있습니다.

  9. 만성 간 질환 진단 또는 비정상 기준선 간 기능 검사(LFT) 또는 >2.0 x 정상 상한인 총 빌리루빈
  10. 혈청 크레아티닌 >2.0mg/dl
  11. UCLA SCTC GIT(UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Scale), 버전 2.0에 의해 결정된 역류 척도 점수 >1.00의 재발성 흡인, 조절되지 않는 속쓰림 또는 위식도 역류 질환(GERD)의 병력.

    통제되지 않는 속 쓰림 또는 의학적 관리가 가능한 GERD가 있는 참가자는 최대 90일 선별 기간 내에 반복 테스트가 이 기준을 충족하는 경우 자격이 될 수 있습니다.

  12. 알려진 이완불능증, 식도 협착 또는 약물을 삼키는 능력을 제한하기에 충분한 식도 기능 장애.
  13. 임신(혈액 검사로 확인됨) 및/또는 모유 수유
  14. 가임 가능성이 있는 경우(5년 이상 동안 폐경 후가 아니거나 양측 난관 절제술, 자궁 절제술 및/또는 난소 절제술을 받지 않은 55세 미만의 여성 참가자), 다음을 포함할 수 있는 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 수단을 사용하지 못한 경우 참가자가 금욕을 선택하지 않는 한(이성애 성교를 완전히 피하기 위해) 외과적 살균, 차단 방법, 살정제, 자궁 내 장치 및/또는 호르몬 피임. 피험자가 금욕을 선택하면 신뢰할 수 있는 두 번째 피임 수단이 필요하지 않습니다.
  15. 다음 노출 규칙에 따라 잠재적 질병 수정 항류마티스제(DMARD)의 사전 사용:

    1. 경구 시클로포스파마이드(CYC), MMF, 아자티오프린 또는 기타 경구 또는 짧은 반감기 DMARD의 사용(프로토콜 섹션 7.5.1a에 자세히 설명됨) 최초 스크리닝 방문 시 결정된 지난 1년 동안 6개월 이상
    2. 지난 1년 동안 3회 이상의 CYC 정맥 투여, Rituximab 또는 기타 정맥 또는 주사 가능한 DMARD(프로토콜 섹션 7.5.1b에 자세히 설명된 대로)의 1회 치료 과정을 통한 치료.
    3. 환자가 해당 치료를 중단한 이후 활동성 SSc-ILD의 새로운 진단/새로운 에피소드가 있고 15a 또는 15b에 명시된 기준을 충족하는 한 DMARD를 사용한 더 먼 치료 이력이 허용됩니다.
  16. 환자가 MMF를 사용 중이고 책임 있는 의사가 계속 사용하는 것이 최선의 임상적 효과가 있다고 지시하지 않는 한 기준선 방문 전 30일 동안 CYC, MMF, 아자티오프린, 리툭시맙 또는 기타 DMARD(프로토콜 섹션 7.5.1a&b에 정의됨) 사용 환자의 관심.
  17. 활동성 감염(폐, 궤양 또는 기타)으로 면역억제에 의해 관리가 손상될 수 있습니다.
  18. 기타 중대한 수반되는 의학적 질병(예: 기저 세포 암종과 같이 외과적으로 제거된 국소 피부암 이외의 지난 5년 이내에 활동성 악성 종양), 만성 쇠약 질병(SSc 이외), 환자의 참여를 손상시킬 수 있는 불안정성 또는 약물 남용 재판에서.
  19. 10mg/일을 초과하는 용량의 프레드니손(또는 등가물)의 현재 사용 또는 기준선 방문 전 30일 이내에 사용.
  20. 지난 6개월 동안 시가, 파이프 또는 담배 흡연.
  21. 제외 기준 #15 및 #16에 설명된 노출 한도를 충족하지 않는 추정되는 질병 수정 속성이 있는 약물, 사이토크롬 P450(CYP) 동위효소 1A2(CYP1A2)의 중등도 또는 강력한 억제제를 포함하는 금기 약물의 사용(시프로플록사신은 허용됨을 참고하십시오. 500 mg 1일 2회 투여), 중등도의 CYP1A2 유도제(예: 담배 연기 또는 페니토인). 전체 목록은 프로토콜 섹션 7.5를 참조하십시오.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 플라시보(Plac) + 마이코페놀레이트(MMF)
참가자는 Mycophenolate Mofetil(MMF)의 배경 요법에 대한 추가 기능으로 위약(Plac)을 받게 됩니다.
참가자는 PFD와 유사하게 일치하는 Plac를 받게 되며, 허용되는 대로 하루 3회 최대 801mg의 목표 용량까지 적정됩니다(2주 간격으로 발생하는 3단계 적정).
다른 이름들:
  • 비활성 캡슐
참가자는 허용되는 대로 일일 2회 1500mg의 목표 용량까지 적정된 MMF를 받게 됩니다(매월 간격으로 발생하는 4단계 적정).
다른 이름들:
  • 셀셉트의 제네릭
실험적: 피르페니돈(PFD) + 마이코페놀레이트(MMF)
참가자는 Mycophenolate Mofetil(MMF)의 배경 요법에 대한 추가 기능으로 Pirfenidone(PFD)을 받게 됩니다.
참가자는 허용되는 대로 일일 2회 1500mg의 목표 용량까지 적정된 MMF를 받게 됩니다(매월 간격으로 발생하는 4단계 적정).
다른 이름들:
  • 셀셉트의 제네릭
참가자는 PFD를 허용되는 대로 1일 3회 801mg의 목표 용량까지 적정합니다(2주 간격으로 3단계 적정).
다른 이름들:
  • 에스브리에

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
예측 강제 폐활량(FVC-%)
기간: 18개월까지의 기준
기준선에서 18개월까지 평균 강제 폐활량의 변화(나이, 키, 성별, 인종 조정 예측 값의 백분율로 표시됨, 즉 FVC-%).
18개월까지의 기준

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
일산화탄소에 대한 예측된 단일 호흡 확산 용량(DLCOHb-%)
기간: 18개월까지의 기준
DLCO의 기준선에서 18개월까지의 변화(연령의 백분율로 계산) 키-; 성별-; 경주-; 및 헤모글로빈 조정 예측값(DLCOHb-%). 원시 DLCO 값과 이를 이러한 모든 요인에 대해 조정하고 이를 예측(예상)의 백분율로 표시하는 것이 결과 측정값(DLCOHb-%)입니다.
18개월까지의 기준
수정된 로드넌 피부 점수(mRSS)
기간: 18개월까지의 기준
MRSS에서 기준선을 18개월차로 변경합니다. mRSS 점수의 범위는 0에서 51까지이며, 점수가 높을수록 피부 관련 정도가 더 크다는 것을 의미합니다.
18개월까지의 기준
강제 폐활량(FVC, ml)
기간: 18개월까지의 기준
기준선에서 18개월까지 강제 폐활량(FVC, ml)의 변화
18개월까지의 기준
말러 수정형 일시적 호흡곤란 지수(TDI)
기간: 18개월까지의 기준
기준선에서 호흡 곤란의 18개월로의 변화. 세 가지 영역 각각에 대한 TDI 점수 범위는 -3(주요 악화)부터 +3(주요 개선)까지입니다. 모든 도메인의 합은 TDI 총점(-9 ~ +9)을 산출합니다.
18개월까지의 기준
경피증에 대해 수정된 건강 평가 설문지(HAQ-DI)
기간: 18개월까지의 기준

호흡곤란과 삶의 질에 대한 주관적 측정을 기준선에서 18개월로 변경합니다.

HAQ-DI의 범위는 0(장애 없음)부터 3(심각한 장애)까지입니다.

18개월까지의 기준
세인트 조지 호흡기 설문지(SGRQ)
기간: 18개월까지의 기준
호흡곤란과 삶의 질에 대한 주관적 측정을 기준선에서 18개월로 변경합니다. SGRQ 범위는 0(손상 없음)부터 100(최대 손상)까지입니다.
18개월까지의 기준
전체 폐의 정량적 폐 섬유증 점수(QLF-WL)에 대한 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 측정
기간: 18개월까지 검사

폐 섬유증의 특징을 나타내는 영상 픽셀의 비율에 대한 전체 폐의 HRCT 데이터에 대한 컴퓨터 생성 채점에서 스크리닝부터 18개월까지 변경됩니다.

개별 이미지 점수의 범위는 0~100%이며, 백분율이 높을수록 정량적 폐 섬유증의 정도가 더 크다는 것을 나타냅니다.

18개월까지 검사
최대 침범 엽(QLF-LM)의 정량적 폐 섬유증 점수에 대한 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 측정
기간: 18개월까지 검사

기준선에서 최대 침범 엽 내에서 폐 섬유증의 특징을 나타내는 영상 픽셀의 비율에 대한 HRCT 데이터의 컴퓨터 생성 채점에서 스크리닝부터 18개월까지 변경됩니다.

개별 이미지 점수 범위는 0~100%이며, 백분율이 높을수록 정량적 폐 섬유증의 정도가 더 크다는 것을 나타냅니다.

18개월까지 검사
전체 폐의 정량적 간질성 폐질환 점수에 대한 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 측정(QILD-WL)
기간: 18개월까지 검사

정량적 간유리 불투명도(QGG)를 포함하여 간질성 폐질환(ILD)의 세 가지 패턴 중 하나의 특징을 나타내는 영상 픽셀의 백분율에 대한 전체 폐의 HRCT 데이터에 대한 컴퓨터 생성 채점에서 스크리닝에서 18개월까지의 변경, 폐섬유증(QLF) 및 정량적 벌집모양(QHC).

개별 이미지 점수의 범위는 0~100%이며, 백분율이 높을수록 정량적 간질성 폐질환의 정도가 더 크다는 것을 나타냅니다.

18개월까지 검사
최대 침범엽(QILD-LM)의 정량적 간질성 폐질환 점수에 대한 고해상도 전산화 단층촬영(HRCT) 측정
기간: 18개월까지 검사

기준선에서 최대 관여 ​​엽 내에서 ILD의 세 가지 패턴(QGG, QLF 및 QHC 포함)에 대한 특징을 나타내는 이미징 픽셀의 비율에 대한 HRCT 데이터의 컴퓨터 생성 채점에서 스크리닝에서 18개월로 변경됩니다.

개별 이미지 점수의 범위는 0~100%이며, 백분율이 높을수록 정량적 간질성 폐질환의 정도가 더 크다는 것을 나타냅니다.

18개월까지 검사
고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 총 폐활량(TLC) 측정
기간: 18개월까지 검사

최대 흡기 시 TLC의 정량적 HRCT 측정(HRCT-TLC)에서 스크리닝에서 18개월로 변경됩니다.

점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.

18개월까지 검사
FVC-%가 기준선보다 3.0% 이상 향상되었습니다.
기간: 18개월까지의 기준
각 치료군이 18개월 치료 기간 동안 기준선 대비 FVC-%의 3.0% 이상의 개선을 달성하는 데 필요한 시간(개월)입니다.
18개월까지의 기준
FVC-%가 5% 이상 개선됨
기간: 18개월까지의 기준
각 치료군에서 18개월 치료 기간 동안 FVC-%가 5% 이상 개선된 피험자의 비율입니다.
18개월까지의 기준
FVC-%의 지정된 절대 변화를 달성한 참가자의 비율
기간: 18개월까지의 기준

각 치료군에서 기준선에서 18개월까지 FVC-%의 절대 변화가 최대 5%, 5%에서 <10%, 10%에서 <15%로 개선되거나 최대 15%까지 악화된 참가자의 비율입니다. 5%, 5%에서 <10%, 10%에서 <15%.

설명적 분석이 제시됩니다.

18개월까지의 기준
긍정적 또는 부정적 반응자로 정의된 FVC-%의 특정 절대 변화를 달성한 참가자의 비율
기간: 18개월까지의 기준

각 치료 부문에서 긍정적 반응자(최소 3% 이상 개선) 또는 부정적 반응자(최소 3% 이상 악화) 및 안정적(>-3% ~ <3%)으로 정의된 참가자의 비율입니다.

설명적 분석이 제시됩니다.

18개월까지의 기준
응답자 또는 비응답자로 정의된 FVC-%의 특정 절대 변화를 달성한 참가자의 비율
기간: 18개월까지의 기준

각 치료 부문에서 반응자(개선 >0%) 또는 무반응자(악화</=0%)로 정의된 참가자의 비율입니다.

설명적 분석이 제시됩니다.

18개월까지의 기준
MRSS의 지정된 절대 변화를 달성한 참가자의 비율
기간: 18개월까지의 기준

4점 단위로 변화를 달성한 각 치료 부문의 참가자 비율: 악화(1~4, >/=5), 변화 없음(=0), 개선(</=-13, -12~-9, -8) -5, -4 - -1).

설명적 분석이 제시됩니다.

18개월까지의 기준
개선됨, 변경 없음, 감소로 정의된 mRSS의 특정 절대 변경을 달성한 참가자의 비율입니다.
기간: 18개월까지의 기준

각 치료군에서 변화를 달성한 참가자의 비율은 개선됨(</=-5), 변화 없음(-5~5), 감소(>5)로 정의됩니다.

설명적 분석이 제시됩니다.

18개월까지의 기준
18개월에 지정된 TDI 초점 점수를 달성한 참가자의 비율
기간: 18개월

각 치료군에서 18개월 동안 TDI 초점 점수가 1-3, 4-6 및 7-9점 개선되거나 변화가 없거나(0) 1-3, 4-6 및 7-9점 악화된 참가자의 비율 9점.

설명적 분석이 제시됩니다.

18개월
개선, 변화 또는 악화가 없는 것으로 정의된 18개월에 특정 TDI 초점 점수를 달성한 참가자의 비율
기간: 18개월

개선(>0), 변화 없음 및 악화(<0)로 정의되는 TDI 초점 점수를 달성한 각 치료 부문의 참가자 비율입니다.

설명적 분석이 제시됩니다.

18개월
연구 약물 중단 또는 치료 실패까지의 시간
기간: 18개월까지의 기준
어떤 이유로든 치료 시작부터 활성 약물 치료(MMF 또는 Plac/PFD는 별도로)를 중단하거나 제거할 때까지의 시간을 내약성 및 독성의 척도로서 18개월 치료 과정에 걸쳐 표시합니다. 참가자의 절반 미만이 연구 약물을 중단했기 때문에 중단까지의 평균 시간은 보고에 사용할 수 없습니다.
18개월까지의 기준
규제 활동에 대한 선호 의학 사전(MedDRA) 용어를 사용하여 시스템 장기 분류로 평가한 치료 관련 이상반응이 있는 참가자 수.
기간: 18개월까지의 기준
선호하는 MedDRA 용어에 따라 분류된 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)은 독성 척도로서 18개월의 치료 기간 동안 체계적으로 기록되었습니다. 여기에 보고된 부작용을 경험한 총 참가자 수입니다. MedDRA 용어에 따른 AE 및 SAE의 전체 분석은 유해 사례 섹션에 보고됩니다.
18개월까지의 기준

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Michael D Roth, MD, Pulmonary & Critical Care Medicine, Geffen School of Medicine at UCLA

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 11월 28일

기본 완료 (실제)

2022년 3월 23일

연구 완료 (실제)

2022년 6월 13일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 7월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 7월 14일

처음 게시됨 (실제)

2017년 7월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 12월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 13일

마지막으로 확인됨

2023년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

IPD 계획 설명

생체 표본 보관소가 만들어지며, 여기에서 비식별 혈액 표본은 해당 표본의 접근 및 사용에 대한 우수한 신청서를 제출한 자격을 갖춘 연구원에게 제공됩니다. 연결되고 식별되지 않은 다른 임상 데이터와 관련된 표본 및 상관 분석에 대한 요청은 연구 집행 및 운영 위원회 및/또는 이 프로세스를 위해 임명할 수 있는 모든 하위 위원회에서 감독합니다.

IPD 공유 기간

공유는 임상 시험이 완료되고 1차 결과가 보고된 후에 제공됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

액세스 기준은 2018년 1월 1일 이후에 아래에 명시된 연구 웹사이트를 통해 제공됩니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

경피증, 전신에 대한 임상 시험

플라시보(플라시보)에 대한 임상 시험

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